ЖАНРЫ

Лекарственные психозы и психотомиметические средства
Шрифт:

19. Fischer R. — Amer. Psychiat., 1956, v. 113, p. 360.

20. Fischer R. — Rev. Canad. biol., 1958, v. 17, p. 389.

21. Friedhоff A., Goldstein M. — Ann. N. Y. Acad. Sci., 1962, v. 96, p. 5.

22. Fuller J. — Ann. N. Y. Acad. Sci., 1962, v. 96, p. 199.

23. Geоrgi F., Fischer R., Weber R. — Schweiz. med. Wschr., 1949, № 6, S. 121.

24. Guttmann A. — Mschr. Psychiat. Neurol., 1924. Bd. 56, S. 161.

25. Harley-Mason J., Laird A., Smythies J. — Confinia neurol., 1958, v. 18, p. 152.

26. Hart R., Langfitt T., Marazzi A. — J. Pharmacol, exper. Therap., 1956, v. 116, p. 27.

27. Hосh P. — Amer. J. Psychiat., 1951. v. 107, p. 607.

28. Сattel J., Pennes M. — Amer. J. Psychiat., 1952. v. 108, p. 585.

29. Hосukaba X. — Folia pharmacol. japon., 1962, v. 58, p. 241.

30. Jantz H. — Z. Neur., 1941, Bd. 171. p. 28.

31. Jatzkewitz H. — Nervenarzt, 1956, Jg. 27, S. 150.

32. Maclау W., Guttmann E. — Arch. Neurol. Psychiat., 1941, v. 45, p. 130.

33. Mariategui J., Zambrano M. — Rev. Neuro-Psiquiat, 1959, v. 22, p. 27.

34. Mауer-Gross W. — Brit. Med. J. 1951, v. II, p. 317.

35. Mауer-Gross W., Stein M. — Z. Neur.. 1926, Bd. 101, S. 354.

36. Merlis S. — J. Nerv. Ment. Dis., 1957, v. 125, p. 432.

37. Mokrasch L., Stevenson I. — J. Nerv. Ment. Dis., 1959, v. 129, p. 177.

38. Moller K. — В кн. Rauschgifte und Genussmittel. Basel, 1951, S. 360.

39. Patzig В., Block W. — Naturwiss, 1953, Bd. 40, S. 13.

40. Pоstel J., Соssa P. — Ann. m'ed. nsvchol., 1956, v. 114, p. 254.

41. Riсhter D. — Biochemical J. (London), 1938. v. 32. p. 1763.

42. Richards Т., Stevenson I. — South. Med. J., 1961. v. 64, p. 1319.

43. Salomоn K., Gabriо В., Thale Th. — J. Pharmacol, exper. Therap., 1949, v. 95. p. 455.

44. Slotta K., M"uller S. — Z. Physiol. Chemie, 1936, Bd. 238, S. 14.

45. Smуthies J., Koella W., Levу С. — J. Pharmacol. Exper. Therap., 1960, v. 129, p. 462.

46. Smуthies J., Levу С. — J. Ment. Sci., 1960, v. 106. p. 531.

47. Speсk L. — J. Pharmacol. Exper. Therap., 1958, v. 122, p. 201.

48. St'evenin L., ВenоiI J. — Enc'ephale, 1960, v. 49. p. 428.

49. Stevenson I., Mokrasch L. — Amer. J. Psychiat., 1958, v. 114, p. 1038.

50. Stосkings G. — J. Ment. Set., 1940, v. 86, p. 29.

61. Sturtevant F., Drill V. — Proc. Soc. Exper. Biol. Med., 1956, v. 92, p. 383.

52. Turner W., Merlis S., Сarl A. — Amer. J. Psychiat., 1955, v. 112, p. 466.

53. Weir M. — Brit. Med. J., 1896, p. II, p. 1625.

54. Wikler A. — J. Nerv. Ment. Dis., 1954, v. 120, p. 157.

55. Wolf R. — Dtsch. med. Wschr., 1952, Bd. 77, S. 168.

56. Wolf L. — Univ. West Ontar Med. J., 1958, v. 28, S. 115.

57. Yasugahira T., Eguchi K. — Tohoku igaku Zassi, 1959, v. 60, p. 397.

Глава 2

ПРОИЗВОДНЫЕ ЛИЗЕРГИНОВОЙ КИСЛОТЫ

Диэтиламид лизергиновой кислоты (ДЛК) — полусинтетический препарат, полученный из спорыньи, — на протяжении 20 лет является наиболее активно исследуемым психотомиметическим средством.

В природе ДЛК не обнаружен, хотя по мнению Деле и Пишо, подчеркивавших сходство картины отравления ДЛК с эрготизмом (отравлением спорыньей), образование его в спорынье не может быть исключено. Амид d-лизергиновой кислоты недавно выделен из растения Ololiuqui (в переводе «зеленая змея»), из которого ацтеки приготовляли волшебный напиток, «оглушавший и помрачавший рассудок».

ДЛК был получен и его фармакологические свойства изучены в 1938 году Штолем и Гофманом, однако ввиду токсичности и слабого терапевтического эффекта изучение его было приостановлено.

Открытие психотомиметических свойств ДЛК относится к 1943 году, когда швейцарский химик А. Гофман, получивший этот препарат и изучавший его свойства, заметил, что во время работы в лаборатории у него появилось головокружение, ощущение неясного беспокойства, снижение активного внимания, начали изменяться формы предметов и лица окружающих, при закрытых глазах видел чрезвычайно яркие и пластичные картины. Таксе состояние продолжалось около 2-х часов. Чтобы проверить, действительно ли ДЛК является причиной этих изменений, Гофман принял внутрь минимальную и по его мнению безопасную дозу препарата — 0,25 мг. Уже через 40 минут появились головокружение, беспокойство, нарушение внимания, беспричинный смех, искажение формы окружающих предметов — «как в кривом зеркале». По дороге домой ему казалось, что мотоцикл не двигается, а стоит на месте, исчезло представление о времени, не мог управлять собой и боялся, что сойдет с ума; в то же время способность к самонаблюдению не пострадала. На высоте интоксикации все предметы и лица людей казались искаженными, окрашенными в неправдоподобные цвета, пол и стены временами колебались, голова и конечности были как бы налита свинцом и нечувствительны, временами возникало ощущение, что он (Гофман) находится вне своего собственного тела, что он умер и витает где-то в пространстве, откуда видит свое мертвое тело, распростертое на диване. Двигательное беспокойство сменялось состоянием неподвижности. Врач, прибывший через 21/2 часа после появления симптомов отравления, не нашел никаких изменений со стороны сердца, пульса, артериального давления и дыхания. В течение вечера все нарушения постепенно исчезли, дольше всего сохранялись зрительные нарушения, при этом и слуховые раздражители (шум воды, звук голосов) превращались в зрительные иллюзии. На следующее утро оставалось только чувство усталости.

Сам Гофман впоследствии подчеркивал, что открытие ДЛК и его психотомиметических свойств не было случайностью, так как он заранее предполагал, что ДЛК будет обладать аналептическим действием благодаря близости к корамину.

После того как Штоль опубликовал в 1947 году результаты своих наблюдений над действием ДЛК на группу здоровых испытуемых и больных шизофренией, началось интенсивное изучение ДЛК исследователями разных стран. В настоящее время насчитываются сотни работ, посвященных действию ДЛК как на человека, так и на животных.

Исследования влияния ДЛК на здоровых людей производились как на добровольцах — врачах, студентах и т. д., так и (в зарубежных странах) на лицах, согласившихся подвергнуться исследованию за плату.

Дозы ДЛК, вызывающие психические нарушения, чрезвычайно малы и исчисляются в десятых и-сотых долях миллиграмма. Минимальная доза — 10—25 , максимальная, которую мы встретили в литературе — 1654 . Однако обычно применяется доза в 70—150 , т. е. 1—2 /кг веса. ДЛК можно давать внутрь, вводить под кожу, внутримышечно, внутривенно и эндолюмбально. Способ введения сказывается только на быстроте, с которой появляются и достигают максимальной выраженности психические изменения, сам же характер и продолжительность этих изменений не меняется. При эндолюмбальном введении нарушения психики появляются почти моментально, при внутривенном — несколько позже — через 5—10 минут (однако по данным Кли и сотр. изменения при внутривенном введении появляются быстрее, чем при эндолюмбальном), наиболее медленно — через 15—60 минут и более — при приеме внутрь. Приведенные цифры имеют относительное значение, т. к. у разных людей сроки появления психических нарушений могут колебаться в значительных пределах. Известное значение имеет и доза препарата, — при большей дозе и одном и том же способе введения психические нарушения обычно появляются в более короткие сроки и быстрее достигают максимума. Так как ДЛК хорошо всасывается то парентеральное введение не имеет преимуществ перед дачей внутрь — этот последний способ применяется наиболее часто.

Продолжительность психоза, вызванного приемом ДЛК обычно составляет несколько часов (4—8), реже затягиваясь на более продолжительные сроки — до суток. Доза ДЛК оказывает влияние и на продолжительность психоза — с увеличением дозы длительность его возрастает.

Психические нарушения достигают максимальной выраженности через 45 минут — 4 часа в зависимости как от дозы, так и от способа введения, при приеме ДЛК внутрь психоз обычно достигает максимума через 11/2—21/2 часа, реже — через 3—4 часа.

Появлению изменений психики обычно предшествуют различные субъективные ощущения и неврологические изменения.

Субъективные ощущения обычно неприятны; чувство усталости, физической слабости, напряжения, неопределенного плохого самочувствия, головные боли, головокружения, ощущения жара, холода, внутренней дрожи (объективно тремор в это время отсутствует), неприятные ощущения в различных участках тела, но чаще всего в области рта и глаз, неприятное ощущение во рту, чувство сокращения челюстей, распирание в глазах, неясность зрения, чувство давления на уши, боли и тугоподвижность мышц шеи, онемение, чувство тяжести, легкости или неопределенное «странное» чувство в конечностях, разнообразные парестезии. Гарньелло и Лукинович отмечают, что неприятные ощущения после приема ДЛК никогда не локализуются в области гениталий (в отличие от больных шизофренией). Интенсивность всех этих ощущений весьма различна, далеко не всегда все они наблюдаются у одного и того же испытуемого и могут быть выражены незначительно.

Поделиться с друзьями: