Чтение онлайн

Исходные установки оказываются очень важными в проявлении эффектов алкоголя, марихуаны, галлюциногенов. Это можно продемонстрировать на примере алкоголя. В эксперименте мужчины и женщины принимают умеренную дозу алкоголя в одиночестве и в окружении других людей. При употреблении алкоголя в одиночестве, субъекты свидетельствуют о появлении физических изменений, таких как затуманенность мышления, сонливость, заторможенность. При употреблении такого же количества алкоголя вместе с другими людьми появляются дружелюбие и более приятные чувства. Субъекты, принимавшие вместо алкоголя неактивную жидкость, не сообщали о таких проявлениях ни при употреблении алкоголя в одиночестве, ни в окружении других, а это означает, что окружающие люди, выпивающие вместе с субъектом, влияют на его восприятие физиологических изменений, которые вызывает алкоголь.

Другой пример влияния исходных установок связан с реакцией на марихуану. Было замечено, что при небольших дозах марихуаны создается впечатление, что люди, курящие в компании, интоксицированы в большей степени, чем в действительности. Эксперименты позволили при малых дозах наркотиков усилить или ослабить степень зарегистрированной интоксикации марихуаны путем действий "повышения" или "понижения". Исходные установки не так сильно влияли на интоксикацию при больших дозах наркотиков. Такие исследования подкрепляли гипотезу о "создании" курильщика марихуаны. Эта гипотеза описывается как социокультурный процесс, когда умудренный опытом курильщик "учит" новичков тому, что они должны воспринимать, как воспринимать, чем наслаждаться и что игнорировать. Согласно его гипотезе, ощущения человека, курящего марихуану, находятся под влиянием его ожиданий от этого и ожиданий тех, кто присутствует при этом.

Толерантность

Повторное применение одной и той же дозы наркотика часто приводит к ослаблению реакции на наркотик. Этот феномен, называемый толерантностью, был подробно рассмотрен в Главе 1. Теперь просуммируем основные принципы и причины возникновения толерантности. Описание толерантности следует за обзором биологических, физиологических и социальных характеристик принимающего наркотик, так как толерантность включает в себя все эти три фактора.

Типы толерантности

Существует три основных типа толерантности, имеющие совершенно различные механизмы действия. Постоянное употребление наркотика приводит к определенной степени предрасположенной толерантности. Это объясняется возрастанием степени метаболизма наркотика, поэтому, человек, употребляющий наркотик, вынужден увеличивать дозу для достижения определенного уровня содержания наркотика в его организме.

Другим типом толерантности является функциональная толерантность. Функциональная или фармакодинамическая толерантность обозначает уменьшение чувствительности мозга и других частей центральной нервной системы к эффекту, производимому наркотиком. Существует два типа функциональной толерантности - острая и длительная. Острая толерантность (иногда ее называют тахифилаксией) измеряется в течение действия одной дозы наркотика или нескольких первых доз. Когда человек принимает дозу наркотика, концентрация наркотика в крови поднимается до определенного пикового уровня. Для некоторых наркотиков, когда концентрация в крови поднимается к пику, в любой точке прямой наркотик оказывает большее воздействие, чем на той же самой точке, но во время снижения уровня концентрации. Например, исследования показывают наличие острой толерантности к алкоголю. Одним из эффектов умеренной дозы алкоголя является ухудшение короткой памяти или памяти о событиях за последние, скажем, тридцать секунд. Так как к алкоголю существует острая толерантность, при одинаковой степени интоксикации более вероятно заметить ухудшение короткой памяти именно тогда, когда уровень алкоголя в крови увеличивается, чем когда он падает.

Вторым примером острой толерантности является толерантность к стимуляторам, таким как кокаин. Кокаин является быстродействующим наркотиком, причем когда чрезвычайно приятные эффекты первой дозы начинают пропадать, человек принимает еще одну дозу. Второе принятие - даже когда принимается такое же количество наркотика - обычно приносит меньшее удовольствие по причине сильно развивающейся острой толерантности.

Длительная толерантность относится к эффектам определенной дозы наркотика при более регулярном или хроническом употреблении. Длительная толерантность предполагает, что субъект принимает большее количество наркотика для достижения эффекта, возникавшего ранее при меньших дозах. Так, в нашем примере с алкоголем и короткой памятью, человек может испытывать ухудшение короткой памяти сегодня, когда он выпил шесть кружек пива, тогда как обычно ухудшение памяти вызывается только тремя кружками пива.

Третий механизм толерантности включает поведенческую установку человека и называется поведенческой или приобретенной толерантностью. Например, человек, имеющий значительный опыт воздействия алкоголя на двигательную координацию, может научиться компенсировать состояние интоксикаци при помощи медленной ходьбы или походки пониженным центром тяжести, чтобы не упасть, даже будучи сильно пьяным. Ниже приводятся другие примеры поведенческой толерантности.

Существуют также другие типы толерантности. Например, толерантность к одному наркотику может распространяться на другой, схожий наркотик - феномен, называемый перекрестная толерантность. Человек с развитой толерантностью к одному наркотику приобретет толерантность к сходному наркотику, даже если он его ни разу не принимал. На практике, понятие о перекрестной толерантности часто встречается в хирургии. Человек с высокой толерантностью к наркотикам, которые подавляют центральную нервную систему, таким как алкоголь или барбитураты, создает проблемы для анестезиологов. Депрессанты часто используются в хирургии, так как обладают успокаивающими эффектами. В результате, алкоголь или барбитураты могут привить толерантность к наркотикам, используемым для анестезии.

Описание различных типов толерантности позволяет почувствовать, насколько сложно это явление. Кроме упомянутых, есть и другие сложности. Например, возможна толерантность к одним эффектам наркотика, а к другим развиться не может. Барбитураты как раз представляют сложный случай такого рода. Быстро развивается толерантность к усыпляющим и приятно опьяняющим эффектам барбитуратов, но редко возникает к другим эффектам этих препаратов, например, к потере координации или замедленной реакции, а к противоконвульсивным эффектам барбитуратов не возникает вообще. Другим примером являются амфетамины. Толерантность быстро возникает к их эффектам понижения аппетита и эйфории. Тем не менее, эффект психоза амфетаминов не входит в область толерантности. Один из амфетаминов метилфенидат (Ritalin) используется для лечения дефекта отсутствия внимания у детей. К счастью, толерантность не развивается к парадоксальному эффекту концентрации внимания и смягчающим эффектам, которые Ritalin оказывает на детей. Наконец, может возникать обратная толерантность к наркотику, что приведет к повышенной чувствительности к наркотику при его повторном принятии. Обратная толерантность может развиться, например, к марихуане или кокаину.

Объяснения толерантности

Так как толерантность играет важную роль в психофармакологии, не было недостатка в попытках объяснения развития толерантности к наркотикам. Но до сих пор ни одна теория не была способна учесть все наблюдавшиеся нюансы толерантности. Хотя есть несколько основных тем, которые учитывают большую часть того, что было открыто по поводу толерантности. Эти теории отражают современные воззрения, что толерантность имеет много разных сторон и включает как биологические процессы, так и процессы познания.

Теория клеточной адаптации. Одно из объяснений толерантности, бытовавшее около сорока лет, называется адаптационногомеостатическая теория. Утверждалось, что наркотик влияет на определенные клетки центральной нервной системы (ЦНС). Ввиду гибкости ЦНС, при повторяющемся воздействии клетки адаптируются к присутствию наркотика. Адаптация позволяет клеткам нормально функционировать при употреблении дозы наркотика. В результате, требуется все большее количество наркотика для нарушения функционирования клеток. Это необходимое повышение дозы и называется толерантностью.

Идея адаптации клеток является основной из тех, которые утверждают, что определенные изменения происходят в клетках ЦНС, и что именно это приводит к изменениям, которые мы называем толерантностью к наркотикам. Идея адаптации клеток важна, так как, по-видимому, изменения восприятия эффекта наркотика при повторяющемся употреблении только в небольшой степени зависят от предрасположенной толерантности. Напротив, длительная функциональная толерантность более важна, и чувствительность ЦНС к наркотику понижается благодаря клеточным изменениям в ней. Несколько гипотез, касающихся таких изменений, было предложено, чтобы объяснить толерантность на клеточном уровне. Например, постоянное получение наркотика, который влияет на систему определенного нейромедиатора, приводит к уменьшению синтеза медиатора. Из-за пониженного уровня содержания таких медиаторов в дальнейшем может потребоваться большее количество наркотика для оказания такого же нейрохимического воздействия. С другой стороны, доказано, что повторяющееся использование наркотика может приводить к уменьшению рецепторов у нейронов, активируемых наркотиком. Этот процесс также способен объяснить феномен клеточной толерантности. Однако, специфика таких изменений еще не определена.

Реакции компенсации воздействия наркотика и приобретение. В 1970-х годах ученые открыли, что толерантность к наркотику является частично приобретенной (усвоенной или выученной). Для иллюстрации исследований, приводящих к таким выводам, представьте двух людей, теоретически одинаковых во всем, которые принимают одинаковую дозу наркотика десять раз. Человек А принимает наркотик все время в одних и тех же условиях, тогда как человек Б принимает наркотик каждый раз в разных условиях. Например, могут меняться комнаты, где он принимает наркотик, или может меняться цвет таблеток наркотика и т.п. На одиннадцатый раз измеряется толерантность к некоторым эффектам наркотика в стандартной дозе, но в условиях, в которых принимал наркотик человек А десять раз подряд. Кто же показывает большую толерантность? Гипотеза клеточной адаптации утверждает, что и А, и Б будут иметь равную степень толерантности. Тем не менее, многочисленные опыты на человеке и на животных показывают, что А будет иметь большую степень толерантности. Эти исследования привели к мысли о том, что толерантность может быть частично приобретенной.