Чтение онлайн

Таблица 12

Результаты опытов по изучению токсичности зонгорина на крысах (1961 г.)

Таким образом, для крыс наибольшей переносимой дозой зонгорина оказалось 5 мг/кг, а.наименьшей токсической — 10 мг/кг. Наименьшая смертельная доза препарата соответствует 20 мг/кг, LD50 — 64 мг/кг, a LD100 — 120 мг/кг.

Между тем Ф. Н. Джахангиров (1974) на мышах при пероральной даче зонгорина установил LD50 — 1575 мг/кг, диацетилзонгорина — LD50>3000 мг/кг. Такие большие расхождения в наших данных, очевидно, невозможно объяснить лишь разной степенью видовой чувствительности животных. Следует отметить, что мы пользовались не идентичными препаратами. Наш препарат оказался почти в 25 раз токсичнее. Трудно допустить, что крысы в 25 раз чувствительнее мм или сульфатные соли алкалоида в 25 раз токсичнее гидрохлоридных. Данные Ф Н. Джахангирова о токсичности зангорина очень сходны с токсичностью талатизамина, которая была установлена нами (А. А. Алдашев, 1964).

Лаппаконитин испытывался на 50 крысах. Алкалоид в дозе 5 мг/кг вызывал угнетение общего состояния животных предварительного возбуждения. Признаки отравления под влиянием лаппаконитина наблюдались при дозе 10 мг/кг и были в основном сходны с признаками отравления от аконитина. При введении 20 мг/кг лаппаконитина у части крыс (из 10) наблюдалось смертельное отравление. Алкалоид в средних дозах вызывал смерть животных обычно в течении 15—30 минут (табл. 13).

Таблица 13

Результаты опытов по изучению токсичности лаппаконитина на крысах (1961 г.)

Наибольшая переносимая доза лаппаконитина для и равна 5 мг/кг, наименьшая — 10 мг/кг, наименьшая смертельная доза 20 мг/кг, LD50 — 25 мг/кг и LD100 — 40 мг/кг.

Токсичность талатизамина в 5 опытах изучалась на крысах. При введении крысам внутрь 400 мг/кг видимых изменений в поведении животных не отмечалось. Под влиянием 800 мг/кг препарата у животных наблюдалось некоторое изменение общего состояния, появились жевательные движения, слюнотечение, животные «наводили туалет», а затем наступало угнетение продолжительностью 20—30 минут. Алкалоид в дозах 1000—1200 мг/кг у крыс вызывал дрожание и сильное потение. Однако эти признаки отравления исчезли по истечении 3—4 часов, и животные по внешнему виду отличались от контрольных только взъерошенностью шерсти. Смертельного отравления крыс не наблюдалось, даже при введении 1400 мг/кг талатизамина (табл. 14). Ввиду малой токсичности талатизамина опыты в дальнейшем были прекращены.

Таблица 14

Результаты опытов по изучению токсичности талатизамина на крысах(1961 г.)

Для изучения токсичности делаваконитина проводилось 14 опытов. Алкалоид в дозах 10—20—30—50 мг/кг не вызывал у подопытных животных заметных изменений в поведении. После введения препарата в дозах 100—150 мг/кг у крыс через 3—5 минут появлялись обильное слюнотечение, тремор и активизация движения. Животные бегали по дну ящика, грызли бумагу, щепку и другие посторонние предметы. Спустя 20—30 минут крысы успокаивались и в большей части опытов, собравшись в углу, дремали, на механическое раздражение реагировали вяло. Случаи смертельного отравления животных отмечались после дачи алкалоида в дозе 200 мг/кг. Гибель всех подопытных крыс в группе наблюдалась от дозы 550 мг/кг. После проявления вышеописанных симптомов смерть, как правило, наступала при прогрессирующем общем параличе без приступов судорог. Вначале прекращалось дыхание, а спустя 3—5 минут останавливалось сердце. В табл. 15 приводятся данные по изучению токсичности делаваконитина. В отличие от действия предыдущих препаратов под влиянием токсических доз делаваконитина гибель животных отмечалась на протяжении шести суток после дачи препарата.

В данной серии опытов для делаваконитина были установлены такие критерии деятельных доз. наибольшая переносимая — 50 мг/кг, наименьшая токсическая — 100 мг/кг, наименьшая смертельная — 200 мг/кг, LD50 — 383,8 мг/кг, LD100 — 550 мг/кг.

Таблица 15

Результаты опытов по изучению токсичности делаваконитина на крысах (1961 г.)

Из всех изучаемых аконитовых алкалоидов самым активным оказался анхвэйаконитин. В 16 опытах он был испытан на 160 крысах. Симптомы отравления животных были тождественны симптомам отравления аконитином. Однако анхвэйаконитин оказался в 5—10 раз ядовитее аконитина. Первые случаи смертельного отравления были отмечены уже при введении 0,3 мг/кг анхвэйаконитина. Незначительное повышение дозы приводило к быстрому увеличению токсического эффекта алкалоида и в дозе 1,0 мг/кг он вызывал смерть у всех 10 крыс данной группы опыта (табл. 16). В данной серии опытов наблюдается гибель животных спустя 2—6 суток после отравления алкалоидом, чего не было при отравлении аконитином, зонгорином и лаппаконитином.

Таблица 16

Результаты опытов по изучению токсичности акхвэйаконитина на крысах (1961 г.)

Обработка результатов опытов показала, что наибольшая переносимая доза анхвэйаконитина для крыс равна 0,05 мг/кг, наименьшая токсическая — 0,1 мг/кг, наименьшая смертельная — 0,3 мг/кг, LD50 — 0,66 мг/кг, LD100 — 1 мг/кг.

Подводя итоги группе опытов по изучению острой токсичности шести индивидуальных алкалоидов аконитовых растений, нами составлена сводная таблица, где алкалоиды размещены последовательно в порядке активности (табл. 17).

Таблица 17

Сравнительная токсичность аконитовых алкалоидов

Обсуждение результатов. Сопоставляя данные опытов с шестью алкалоидами, нетрудно заметить, что симптомы отравления подопытных животных под влиянием алкалоидов аконитина, лаппаконитина в основном сходные. Они характеризуются замедлением и нарушением ритма дыхания, слюнотечением, появлением икотно-рвотных актов, потерей способности координировать движения, периодическими тетаническими судорогами, прострацией между приступами и при смертельных отравлениях — асфиксией.

Эти три алкалоида при пероральном введении быстро действуют на организм, отравление протекает довольно бурно. При благоприятном исходе после отравления аконитином и лаппаконитином нормальное состояние животных восстанавливается сравнительно быстро.

Судя по характерным симптомам в патогенезе отравлении аконитином, лаппаконитином и анхвэйаконитнном, ведущее место занимает расстройство холинергнческой системы.

Из всех изученных алкалоидов отдаленными пагубными последствиями токсикоза обладают делаваконитин и анхвэйаконитин. Это, возможно, объясняется либо медленным расщеплением алкалоидов в организме и вследствие этого длительным их действием, либо необратимым ингибирован жизненно важных физико-химических процессов в нем. Однако для выяснения истинных причин указанного явления необходимы специальные исследования.