Чтение онлайн

развивается воспаление. В его развитии определенную роль играет увеличение

содержания кининов, которые через изменение сосудистой реакции оказывают влияние на

интенсивность и характер воспаления, а также участвуют в формировании чувства боли.

Участвуют кинины и в развитии общих реакций организма на повреждение, причем

главным образом в формировании компенсаторно-приспособительных механизмов, и

только в случаях неадекватного их образования кинины могут стать патогенетическим

фактором различных расстройств.

Одно из таких компенсаторно-приспособительных влияний выявляется в генерализованном

действии на гемодинамику. При определенной концентрации кинины уменьшают

периферическое сопротивление сосудов малого и большого кругов кровообращения, что

увеличивает возврат крови к сердцу, а это, в свою очередь, увеличивает ударный объем обоих

желудочков сердца. Этот механизм может включаться при срочных или длительных адаптивных

реакциях организма в условиях действия на него различных факторов в виде эмоциональных или

физических нагрузок, тепла, гипоксии и др. При острой ишемии и инфаркте миокарда

компенсаторная роль увеличенного образования кининов сводится к расширению сосудов

миокарда и увеличению сердечного выброса, а также к развитию гипотензии, что облегчает

работу сердца и вызывает перераспределение крови. Неадекватность активации калликреин-

кининовой системы может стать патогенетическим фактором развития фатальной гипотензии, шока, болевого эффекта (кардиогенный шок).

Кинины принимают участие в развитии реакций при аллергической альтерации тканей.

Аллергическое воспаление, как и обычное, также сопровождается увеличением

концентрации кининов.

Их обнаруживают в довольно значительной концентрации в экссудате суставов при

ревматоидном артрите. Кроме того, увеличение их содержания в крови и спинно-мозговой

жидкости выявляется у собак с экспериментальным аллергическим энцефаломиелитом, в

миокарде и плазме крови кроликов с экспериментальным аллергическим миокардитом.

Установлено 10-15-кратное увеличение содержания кининов в крови больных людей во

время обострения бронхиальной астмы. Очевидно, кинины играют определенную роль в

развитии бронхоспазма, так как обладают способностью вызывать при определенной

концентрации спазм гладкой мускулатуры бронхиол. Сокращение гладкомышечных

клеток при взаимодействии кининов со специфическими мембранными рецепторами

приводит к активации кальциевых каналов и поступлению кальция в цитоплазму, где он и

стимулирует процесс сокращения. Это действие усиливается на фоне снижения

активности -адренергических рецепторов, что, в частности, имеет место у больных

бронхиальной астмой. В такой ситуации концентрация кининов, недостаточная для

индукции бронхоспазма у здорового человека, способна вызвать его у больного,

имеющего пониженную активность -адренергических рецепторов.

Активация калликреин-кининовой системы обнаружена при шоках различной этиологии, ревматизме, нефритах, артритах, карциноидном и демпинг-синдромах, атеросклерозе, гипертонической болезни и ряде других заболеваний. Соотношение защитного и патогенного

компонентов в каждом конкретном случае различно. Применяя ингибиторы протеолиза, можно

ограничить активность калликреин-кининовой системы, а следовательно, выраженность

соответствующих симптомов и интенсивность развития патологического процесса.

Комплемент – система функционально связанных сывороточных белков (C1, C2 и т.д.), активация которых приводит к образованию биологически активных веществ,

участвующих в защитных реакциях организма. Различают два пути активации

комплемента: классический и альтернативный.

Классическийпутьактивируетсякомплексом«антиген+антитело» (рис. 14-14). В процессе

активации происходит расщепление ряда компонентов комплемента (С) с образованием

активных продуктов. Некоторые из них удаляются из цепи активации, другие

объединяются. Конечным этапом активации является образова-

Рис. 14-14.

Классический путь активации комплемента и биологические эффекты продуктов его

активации

ние комплекса С5-9, оказывающего цитотоксическое действие на клетки-мишени (клетки

тканей, микробы с фиксированными на них антителами). Если проанализировать эффекты

различных компонентов С, то окажется, что все они участвуют в развитии того или иного

компонента воспалительной реакции. Поэтому сложилось представление, что

биологический смысл активации С

заключается в подключении к иммунной (специфической) реакции неспецифических

механизмов зашиты – фагоцитоза, воспаления, при помощи которых образовавшийся

комплекс фиксируется и фагоцитируется.

Альтернативный путь активации С является важнейшим механизмом противоинфекционной

защиты и активируется бактериальными полисахаридами. Он включается быстро и без участия

иммунных механизмов. В отличие от классического пути активация начинается с расщепления С с

участием ряда дополнительных факторов. Процессы активации комплемента контролируются

ингибиторами различных звеньев этой системы. Наиболее изучены С1- и С3-ингибиторы. Cl-

ингибитор эстеразы блокирует спонтанную активацию С1. Кроме того, он ограничивает активность

калликреин-кининовой и фибринолитической систем.

Неконтролируемая активация комплемента приводит к развитию патологических

процессов. Возможны генетически детерминированные дефициты отдельных

ингибиторов, передающиеся по аутосомно-рецессивному типу. Так, при дефиците Cl-

ингибитора различные, даже не очень выраженные повреждения запускают начальную