Чтение онлайн

Индуцирует синтез белков острой фазы гепатоцитами, лихорадку. Ингибирует пролиферацию и активацию Мф

Интерлейкин 8 (ИЛ8)

Мн, Мф и др.

Индуцирует хемотаксис и дегрануляцию Гр, экспрессию адгезионных молекул, усиливает ангиогенез. Включен в семейство хемокинов

Интерлейкин 12

(ИЛ12)

Мн, Мф, и др.

Активирует естественные киллеры, их пролиферацию и продукцию ими IFN

Фактор некроза опухолей (ФНО)

Мн, Мф и др.

Индуцирует лихорадку, лейкоцитоз, анорексию, кахексию, септический шок, синтез белков острой фазы гепатоцитами, экспрессию адгезионных молекул на эндотелиоцитах, продукцию и секрецию ряда цитокинов. Активирует Гр, Мн, Мф. Оказывает цитотоксическое действие на некоторые клеткимишени

Интерферон (IFN)

Мн, Мф, ДК, Гр

Активирует естественные киллеры. Повышает экспрессию MHC I класса. Ингибирует репродукцию вирусов и пролиферацию опухолевых клеток

Интерферон (IFN)

ТЛф (Th1), естественные киллеры

Активирует Мн, Мф, естественные киллеры — их дифференцировку и функции. Индуцирует экспрессию MHC I и II классов на многих клетках, продукцию и секрецию других провоспалительных цитокинов

ИНТЕРЛЕЙКИН 1

В семейство интерлейкина 1 (ИЛ1) входят два агониста: ИЛ1альфа и ИЛ1бета, взаимодействующие с общим рецептором, и один рецепторный антагонист - ИЛ1Ra. В качестве медиатора воспаления ИЛ1 опосредует развитие системного острофазного ответа. Повышенную продукцию ИЛ1 наблюдают при бактериальных инфекциях, пневмокониозе, саркоидозе, туберкулезе, ОРДС. Пониженную продукцию ИЛ1 наблюдали у больных с респираторными вирусными инфекциями и атопиями. ИЛ1Ra в норме стимулирует активность ИЛ1 и может участвовать в разрешении воспаления в ткани легких. Дисбаланс ИЛ1 и ИЛ1Ra играет роль в патогенезе БА, ОРДС, бронхиолита, фиброза легкого [40]. Низкая концентрация противовоспалительного цитокина ИЛ10 и ИЛ1Ra в БАС у пациентов с ОРДС свидетельствует о плохом прогнозе заболевания. Все семейство ИЛ1 участвует в регуляции формирования интерстициального фиброза легких. У пациентов с саркоидозом или с ИФА содержание ИЛ1Ra в БАС в 10 раз ниже, чем ИЛ1. Хронический дисбаланс ИЛ1 и ИЛ1Ra приводит к нарушению нормальных процессов восстановления, развитию фиброза и невозможности восстановления нормального гомеостаза ткани легких [24].

ФАКТОР НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ ? (ФНО?)

ФНОальфа - один из 10 членов ФНОсемейства. Главными стимуляторами синтеза ФНОальфа считают ЛПС, другие компоненты микроорганизмов, цитокины: ИЛ1, ИЛ2, IFNальфа, IFNбета, GMCSF. ФНОальфа служит одним из медиаторов деструкции тканей, свойственной длительному, хроническому воспалению. Повышенное содержание ФНОальфа было обнаружено при септическом шоке, ОРДС. ФНОальфа стимулирует продукцию PDGF, пролиферацию фибробластов и депозицию коллагена, что наблюдают при развитии фиброза легких у больных силикозом. При этом ФНОальфа усиливает продукцию фибробластами PGE₂, коллагеназы, желатиназы, гликозаминогликанов, CXC и CC хемокинов, GMCSF, ИЛ1, ИЛ6. Кроме того, ФНОальфа играет роль связующего звена между процессами повреждения, воспаления, восстановления, фиброза и перестройки внеклеточного матрикса.

ИНТЕРФЕРОН ? (IFN?)

Экспрессию IFNгамма стимулируют продукты Th1, активированных Мф, ИЛ12 и ИЛ18. Активность IFNгамма определяет полноценность защитных функций Мф, переход от реакций врожденного иммунитета к реакциям адаптивного иммунного ответа и преобладание клеточноопосредованного иммунного ответа.

IFNгамма служит критическим цитокином при развитии адекватного защитного ответа при туберкулезе, что было доказано в экспериментах на животных и при наблюдении популяций людей с генетическим дефектом IFNгаммаR. Описан семейный генетический дефект синтеза ИЛ12 и связанный с ним дефект синтеза IFNгамма Мн крови, который определяет высокую частоту развития диссеминированных инфекций, вызванных Mycobacterium avium.

IFNгамма угнетает продукцию коллагена и фибронектина фибробластами и хондроцитами. IFNгамма служит антагонистом PDGFиндуцированного роста фибробластов легкого. IFNгамма усиливает экспрессию гена стромеолизина-1 у фибробластов - важнейшей матрикс - деградирующей металлопротеиназы.

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЦИТОКИНЫ

Противовоспалительные цитокины объединены по принципу супрессирующего действия на воспалительные клетки, на продукцию провоспалительных цитокинов. Основными продуцентами противовоспалительных цитокинов служат Тхелперы 2 типа (Th2). Основные представители противовоспалительных цитокинов представлены в табл. 4-7.

Таблица 4-7. Противовоспалительные цитокины

Цитокины

Продуценты

Основные эффекты

Интерлейкин 4 (ИЛ4)

Тучные клетки, ТЛф (Th2)

Контролирует пролиферацию, дифференцировку и функции ВЛф, ингибирует Мн, Мф, продукцию провоспалительных цитокинов: ИЛ1, ФНО

Интерлейкин 10 (ИЛ10)

Мф, ТЛф (Th2)

Ингибирует: функции Мн, Мф, продукцию ими O 2 –и NO, продукцию провоспалительных цитокинов (ИЛ1, ИЛ6, ИЛ8, GCSF, GMCSF, ФНО, IFN) разными клетками. Усиливает продукцию ИЛ1RA активированными Мф

Интерлейкин 13 (ИЛ13)

TЛф (Th2)

Ингибирует продукцию: ИЛ1, ИЛ6, ИЛ8, ИЛ10, ФНО, GCSF, GMCSF Мн, Мф, усиливает продукцию ими ИЛ1RA, ингибирует экспрессию FcR на Мн и Мф, но усиливает их антигенпредставляющую функцию

ИНТЕРЛЕЙКИН 4 (ИЛ4)

ИЛ4 продуцируют преимущественно Тh2. Кроме того, ограниченная способность к выработке ИЛ4 была обнаружена у тучных клеток, базофилов, ВЛф и стромальных клеток костного мозга. ИЛ4 блокирует продукцию O₂^- и PGE₂, но стимулирует продукцию ТАФ. Многие иммуномодулирующие эффекты ИЛ4 опосредованы его влиянием на продукцию других цитокинов.

ИЛ4 способствует продукции фибробластами проколлагенов и фибронектина. ИЛ4 служит фактором хемотаксиса для фибробластов, стимулирует их пролиферацию и продукцию ими цитокинов. По выраженности стимулирующего влияния на синтез фибробластами коллагена ИЛ4 не уступает TGFбета[18].

ИЛ13, близкий по биологической активности к ИЛ4, играет важную роль в патогенезе фибропластических процессов [19].

У больных с ИФА содержание ИЛ4 и ИЛ5 значительно больше, чем IFNгамма, а увеличение концентрации последнего определяет благоприятное течение этого заболевания. Показана зависимость прогрессирования диффузного фиброза легких от дисбаланса цитокинов [40].

ИНТЕРЛЕЙКИН 10 (ИЛ10)

ИЛ10 синтезируют активированные Th2 и Мф, хотя для последних он служит сильнейшим ингибитором. Мф синтезируют и секретируют сначала ИЛ12, а затем ИЛ10, причем первый, как правило, преобладает. Иногда продукция ИЛ10 резко усиливается при воздействии иммунных комплексов посредством FcгаммаR. При этом избыток ИЛ10 ведет к снижению противоинфекционной защиты и развитию хронических инфекций. Роль ИЛ10 при фиброзе легких оценивают крайне противоречиво.

ХЕМОКИНЫ

Хемокины человека принято делить на 4 семейства, обозначаемые: CXC, CC, C, CXXXC (табл. 4-8). Хемокины служат факторами хемотаксиса для Нф, Эф, Мн, тучных клеток, ДК,ЕК, Т и ВЛф. Продуцентами хемокинов служат: Мн, альвеолярные Мф, Нф, тромбоциты, Эф, тучные клетки, Т и ВЛф, ЕК, кератиноциты, эпителиоциты, фибробласты, ГМК, эндотелиоциты. Индуцировать продукцию и секрецию хемокинов способны: вирусы, бактериальные продукты и медиаторы IL1, TNFальфа, C5a, LTB_4, интерфероны.