Чтение онлайн

Экспериментальное питание не влияло на познавательную способность молодых собак, что вполне согласуется с теоретическим обоснованием использования антиоксидантов в кормах для старых животных. Молодые животные не испытывают такого окислительного стресса, как старые, потому что повреждающее действие окислителей — кумулятивный процесс. Считается, что антиоксиданты предотвращают развитие возрастной невропатологии, лежащей в основе слабоумия. Антиоксиданты, по-видимому, способствуют восстановлению поврежденных нейронов, но остается неясным, воздействуют ли они на образовавшиеся амилоидные бляшки. Тем не менее готовые диетические продукты, обогащенные антиоксидантами, рассматриваются как еще одно средство лечения поведенческих расстройств у старых собак.

Роль кормления в профилактике и лечении слабоумия у собак является в настоящее время предметом обширного исследования, так что можно ожидать, что в ближайшем будущем появятся новые данные по этому вопросу.

Три препарата предназначены специально для лечения возрастных поведенческих проблем: селегилин, ницерголин и пропентофиллин (см. также гл.23). Среди огромного количества лекарственных средств, используемых в Европе, эти препараты обычно стоят на первом месте. Другие препараты, например кломипрамин, рекомендуются для лечения отдельных проявлений возрастных поведенческих расстройств (Bourdin, 1997). Тот факт, что процесс старения неодинаково воздействует на различные звенья моноаминовой нейромедиаторной системы, говорит о целесообразности использования препаратов разных классов.

Вследствие потенциальной несовместимости различных лекарственных средств комбинированная терапия не рекомендуется, причем определенно противопоказано сочетание в одном терапевтическом курсе кломипрамина и селегилина. При назначении престарелому пациенту курса фармакотерапии необходимо принять.меры предосторожности: определить исходный гематологический и биохимический профиль и затем на протяжении всего лечения повторять исследования крови каждые шесть месяцев.

Выбор лекарственного препарата производится с учетом характера изменений, произо-

j

шедших в центральной нервной системе в процессе старения. Так, старческие поведенческие расстройства часто возникают вследствие церебро-васкулярных нарушений, и в таких случаях соответствующее медикаментозное лечение позволяет значительно улучшить ситуацию и увеличить энергию и силу собак, когда они начинают сдавать. Однако если проявления старческого слабоумия не ограничиваются тем, что собака “начинает сдавать”, то важно подобрать препарат, способный корректировать все процессы, отвечающие за это состояние.

Эти два средства, хотя и принадлежат к разным классам лекарственных препаратов (см. гл.23), оказывают сходное терапевтическое действие. Они расширяют кровеносные сосуды, увеличивают минутный сердечный выброс и церебральный кровоток, тем самым повышая снабжение головного мозга кислородом. Кроме того, пропентофиллин, по-видимому, увеличивает пластичность эритроцитов, что тоже улучшает доставку в ткани кислорода (Sieffge, Katsuyoshi, 1985).

Ницерголин действует как нейропротектор, восстанавливая повреждения нейронов и повышая их метаболическую активность (Nikolov ef а/., 1987). Клинические испытания ницерго-лина в случаях старческих поведенческих изменений у собак дали обнадеживающие результаты: отмечалось улучшение восприятия и реакций на визуальные и звуковые раздражители, а также показана эффективность препарата в плане коррекции нечистоплотного поведения в доме, расстройств сна и снижения аппетита (Postal ef а/., 1994; Penalligon, 1997).

Этот препарат назначают один раз в сутки: собакам по 0,5 мг/кг, кошкам по 1 мг/кг. Он обладает тремя важными эффектами: способствует повышению уровня нейромедиаторов (особенно дофамина), усиливает катехолами-нергическую активность и замедляет развитие нейродегенеративных процессов.

Селегилин, будучи избирательным ингибитором моноаминоксидазы типа В (МАО В), замедляет распад фенилэтиламина, дофамина, тирамина и норадреналина, но не серотонина. Селегилин подавляет также обратный захват указанных нейромедиаторов (Ruehl, Hart, 1998). Известно, что с возрастом уровень МАО В повышается и что он особенно высок у людей, страдающих некоторыми нейродеге-неративными расстройствами, включая болезни Паркинсона и Альцгеймера (Tariot et al., 1987).

Помимо воздействия на уровень нейромедиаторов, селегилин снижает концентрацию свободных радикалов в результате: а) подавления действия МАО В, б) повышения активности супероксиддисмутазы — фермента, инактивирующего свободные радикалы (Kitani et al.y 1998; Head, 2001). Наконец, селегилин действует как нейропротектор. Механизм этого действия окончательно не установлен, но в настоя-щеее время существует две гипотезы. Согласно первой, селегилин замедляет или нарушает процесс запрограммированной гибели (апоп-тоза) клеток, активно идущий в поврежденных нейронах (Cummings, 1996а). Вторая предполагает, что он способствует синтезу либо высвобождению факторов роста нерва (Tatton, Greenwood, 1991, цит. по Ruehl, Hart, 1998).

Собакам, страдающим слабоумием, ежедневный прием селегилина назначают, как правило, на длительный срок. Для достижения терапевтического эффекта может потребоваться до 6 недель приема, но определенное улучшение состояния нередко отмечается уже в течение первых 3 недель. Побочные эффекты минимальны; иногда владельцы сообщают о временных самокупирующихся приступах рвоты и диареи на протяжении первой недели лечения.

Препарат рекомендуется для лечения возрастных поведенческих проблем (Bourdin, 1997), однако некоторые авторы возражают против его использования у престарелых пациентов в связи с антихолинергическими побочными эффектами. Кломипрамин противопоказан пациентам с поражением сердца и почек. Поэтому предварительно необходимо произвести полное медицинское обследование, включающее гематологические и биохимические анализы.

Кломипрамин особенно эффективен, если ведущим клиническим признаком нарушения когнитивных функций является нечистоплотное поведение в доме (Bourdin, 1997). Это объясняется, во-первых, антихолинергическим действием препарата на мочевой пузырь и кишечник и, во-вторых, его общим антидепрессивным действием, обусловленным, по-видимому, замедлением обратного захвата нейромедиаторов серотонина и норадреналина в центральной нервной системе. Влияние кломипрамина на серотонинергическую систему позволяет предположить, что он показан также в тех случаях, когда преобладает расстройство цикла сон/бодрствование.

В настоящее время проводятся обширные исследования ряда терапевтических подходов к болезни Альцгеймера у людей. Некоторые из этих подходов (в частности, использование антиоксидантов и ингибиторов моноаминоксидазы) уже применяются для лечения слабоумия у собак, другие ещё не внедрены в ветеринарную практику. Например, имеются данные о том, что ингибиторы холинэстеразы существенно улучшают познавательную способность людей, страдающих болезнью Альцгеймера (Grutzendler, Morris, 2001), а у лиц, принимающих нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), снижается риск развития этой болезни (Stewart ef а/., 1997). Возможности применения ингибиторов холинэстеразы в ветеринарии пока ограничены. Что касается НПВС, то результаты исследования их действия на накопление бета-амилоида у трансгенных мышей (Lim et al., 2000) позволяют предположить, что эти препараты, в частности карпро-фен, способны снижать риск развития слабоумия у собак (Head, 2001).

Прогноз зависит от следующих факторов:

• длительности наличия клинических признаков;

• выраженности клинических признаков;

• наличия других возрастных внутренних заболеваний;

• качества жизни особи.

В большинстве случаев прогноз возрастных поведенческих проблем ухудшается с возрастом животного, поскольку наблюдаемые физические изменения прогрессируют и являются необратимыми. Необходимо как можно раньше идентифицировать поведенческие изменения и приступить к лечению, которое, хотя и не устранит, но замедлит их развитие.