Чтение онлайн

инсулину возможности принять такую конформацию, в которой он наиболее активен.

Блокада гормонального рецептора

Очевидно, это довольно распространенный механизм, приводящий к гормональной

недостаточности. Это происходит в тех

случаях, когда активный гормон не находит своего рецептора на клетке или в ней в связи

с потерей рецептора либо в связи с фиксацией на его поверхности антагонистов,

конформационными изменениями и другими факторами, препятствующими соединению с

гормоном. Обычно концентрация гормона в таких случаях нормальна либо увеличена.

Введение таким больным с лечебной целью гормонов не приводит к нужному результату.

Для получения некоторого эффекта нужно вводить большие дозы препарата.

Описаны случаи вазопрессинрезистентных форм несахарного диабета, сопровождающиеся

значительным увеличением содержания антидиуретического гормона в крови и отсутствием

эффекта на его введение извне. В ряде случаев карликового роста концентрация СТГ в крови

нормальна, и у больных отсутствует реакция на экзогенный СТГ. Введение СТГ не стимулируют

(как в норме) образование соматомедина, через который СТГ оказывает свое влияние на рост. При

псевдогипопаратиреозе развивается синдром, сходный с гипопаратиреозом, сопровождащийся

гипокальциемией, гиперфосфатемией и даже развитием тетании. Такие больные не реагируют на

введение экзогенного паратгормона. Аналогичные изменения выявлены и в отношении ГР.

Обнаружена изоформа ГР, которая не связывала гормон, поэтому не было влияния на экспрессию

генов. В других случаях определялся укороченный в карбоксильном конце глюкокортикоидный

рецептор, который также оказался функционально неполноценным. В Т-лимфоцитах

стероидрезистентных больных бронхиальной астмой выявлялось обратимое

цитокинопосредованное снижение аффинности ГР к гормону, которое ассоциировалось с

изменением функции этих клеток.

Нарушение пермиссивного действия глюкокортикоидов

Как указывалось выше, эффекты ряда гормонов «дистантного» действия, и, в частности, катехоламинов реализуются на фоне физиологических концентраций кортизола. Эту роль

кортизола называют пермиссивной. Поэтому снижение концентрации кортизола ведет к

уменьшению, а иногда и к извращению эффекта катехоламинов. Так, например, адреналин

вызывает гликогенолиз в печени и липолиз в жировой ткани в присутствии кортизола.

Поэтому у адреналэктомированных животных значительно снижены оба эти эффекта

адреналина. Вызываемый адреналином гликогенолиз яв-

ляется сложным и многозвеньевым процессом. Он начинается с соединения адреналина с

– адренергическим рецептором на клеточной мембране. Это вызывает активацию

аденилатциклазы и приводит к усилению образования циклического

аденозинмонофосфата, который, в свою очередь, через ряд реакций приводит к активации

фосфорилазы и гликогенолизу.

Механизм пермиссивного действия кортизола может реализоваться на разных уровнях в

зависимости от характера стимулируемой обменной реакции и вида клеток. Он не влияет на

связывание адреналина с его рецепторами на лейкоцитах, в том числе и на лимфоцитах, так как

не обнаружено различий в их связывающей способности у больных бронхиальной астмой по

сравнению со здоровыми. Однако число -адренорецепторов на клетках тканей дыхательных

путей и лейкоцитах этих больных оказывалось сниженным. Лечение глюкокортикоидами

увеличивало экспрессию этих рецепторов. В определенных случаях кортизол в физиологических

концентрациях оказывает непосредственное активирующее влияние на аденилатциклазу, что

ведет к увеличению концентрации цАМФ. В других случаях при нормальной или повышенной под

влиянием катехоламинов концентрации цАМФ в отсутствие глюкокортикоидов оказывались

блокированными последующие звенья процесса. В подобных случаях находили блокаду одной из

стадий активации фосфорилазы в связи с недостаточной мобилизацией ионов кальция.

Увеличение концентрации этих ионов или добавление глюкокортикоидов восстанавливало ход

процесса.

Нарушение метаболизма гормонов

При гепатитах и циррозах печени метаболизм гормонов угнетается. Замедление

метаболизма кортизола приводит к задержке его в организме. Это включает механизм

обратной связи и угнетает функцию коры надпочечников, что приводит к некоторой их

атрофии (рис. 20-7). Снижение инактивации эстрадиола в печени у мужчин вызывает

включение механизма обратной связи, в результате чего угнетается образование

гонадотропных гормонов в гипофизе и как следствие снижается функция тестикул,

развивается импотенция. Одновременно при циррозах печени тестостерон легче

превращается в эстрогены.

Таким образом, причины и механизмы нарушения функции желез внутренней секреции

многообразны. Они могут действовать

Рис. 20-7.

Регуляция образования кортизола в норме (А) и при гепатитах и циррозах (Б). Угнетение

метаболизма кортизола в печени по механизму обратной связи тормозит его образование в

надпочечниках. АКТГ - адренокортикотропный гормон

как изолированно, так и в различных комбинациях, приводя к сложному переплетению

обменных функциональных и структурных нарушений.

20.1.4. Роль аутоаллергических (аутоиммунных) механизмов в развитии

эндокринных нарушений

Все больше появляется данных о том, что наиболее частым механизмом нарушения

функции эндокринной системы является образование аутоантител к различным ее

компонентам. Эти аутоантитела гетерогенны по своему составу и свойствам и действуют