ЖАНРЫ

Тайна жизни: Как Розалинд Франклин, Джеймс Уотсон и Фрэнсис Крик открыли структуру ДНК
Шрифт:

Закончив обучение, Чаргафф уехал в Америку, где был принят в аспирантуру по химии Йельского университета в Нью-Хейвене. В этом богатом протестантском городе еврей Чаргафф оказался на дне проникнутого кастовостью общества, что вызывало в нем протест. В 1929 г., приехав домой, он познакомился с Верой Бройде, родители которой прибыли в Вену из Вильнюса. Они поженились и в 1931 г. перебрались в Берлин, где Эрвин получил место ассистента в Институте гигиены Берлинского университета. Там он три года работал в химической лаборатории, пока топот марширующих сапог не заставил его бежать из гитлеровской Германии в Париж. К счастью, удалось заключить двухлетний контракт с Пастеровским институтом, причем там его руководителем был Альбер Кальметт – ученик великого Луи Пастера, известный как создатель вакцины против туберкулеза {772} . Чаргафф быстро понял, что даже в космополитичном Париже не спастись от расползающейся нацистской заразы {773} , и в 1935 г. супруги переехали в Нью-Йорк, где Чаргаффу предложили должность на кафедре биохимии Колледжа терапии и хирургии Колумбийского университета. И вся дальнейшая профессиональная жизнь Чаргаффа прошла в Колумбийском университете. Каждое утро он выходил из своей квартиры на тринадцатом этаже жилого дома на углу Сентрал-Парк-Уэст и Девяносто шестой улицы, спускался в метро и ехал в заставленную оборудованием лабораторию в Колумбийском пресвитерианском медицинском центре в квартале Вашингтон-Хайтс на Манхэттене {774} . Хотя он провел в Соединенных Штатах многие десятилетия, изгнание из родных краев, где прошла юность, и ужасная смерть многих родственников во время холокоста заставляли его чувствовать себя человеком «без корней», лишенным «крови и почвы» [56] , как он сам говорил, переиначивая печально известный националистический лозунг, использованный Гитлером {775} .

772

C. J. M., "Leon Charles Albert Calmette, 1863–1933," Obituary Notices of Fellows of the Royal Society 1 (1934): 315–25.

773

Chargaff, Heraclitean Fire, 52–54.

774

Чаргафф жил по адресу: 410 Central Park West: Manhattan (New York) Telephone Directory, 1940 (New York: New York Telephone Co., 1939), 184, позже 350 Central Park West: National Academy of Sciences, National Academy of Engineering, Institute of Medicine, National Research Council: Annual Report, Fiscal Year, 1974–1975 (Washington, DC: National Academy of Sciences), 213.

56

По-немецки Blut und Boden – «кровь и земля». – Прим. ред.

775

Chargaff, Heraclitean Fire, 39–40.

Чаргафф почти десять лет изучал биохимию системы свертывания крови у человека, а в 1944 г. прочел эпохальную статью Освальда Эвери о химической природе трансформирующего фактора. Работа Эвери так его захватила, что он резко изменил направление своих исследований {776} . Кроме того, на него произвела глубокое впечатление книга Эрвина Шрёдингера «Что такое жизнь?», которая побудила Уотсона, Уилкинса и Крика погрузиться в проблему генов {777} . До конца своей научной деятельности Чаргафф изучал ядро клетки, где сосредоточены «единицы наследственности» – гены {778} .

776

Chargaff, Heraclitean Fire, 84–85.

777

Chargaff, Heraclitean Fire, 85.

778

Chargaff, "Preface to a Grammar of Biology," 639.

Работы Чаргаффа имели принципиальное значение для открытия двухцепочечной спиральной структуры ДНК. В 1944–1950 гг. в его лаборатории были разработаны методы распределительной хроматографии и спектрофотометрии в ультрафиолетовой области для определения различий в содержании и порядке расположения азотистых оснований в ДНК {779} . Выводы из множества данных, полученных в результате этих исследований, впоследствии были кратко сформулированы в виде так называемых правил Чаргаффа, а именно было показано, что у всех изученных на этот предмет видов живых организмов молярные соотношения азотистых оснований в ДНК таковы, что количество пуринов (аденина и гуанина) равно количеству пиримидинов (тимина и цитозина), причем аденина столько же, сколько тимина, а гуанина столько же, сколько цитозина. Вместе с тем соотношение (аденин + тимин): (гуанин + цитозин) может быть различным у разных видов {780} . Свойственная Чаргаффу осторожность заставила его написать в 1950 г.: «Пока нельзя сказать, является ли соотношение [(аденин + гуанин): (тимин + цитозин)] = 1:1 неслучайным» {781} . Потом твердо установили, что оно составляет ровно 1:1 и что это совершенно не случайно. Позже Чаргафф сетовал: «Мой величайший недостаток как ученого – и одно из объяснений моей неуспешности – это, вероятно, нежелание упрощать. В противоположность многим другим, я ужасно все усложняю» {782} .

779

Cohen, "Erwin Chargaff, 1905–2002," 8.

780

Ernst Vischer and Erwin Chargaff, "The Separation and Quantitative Estimation of Purines and Pyrimidines in Minute Amounts," Journal of Biological Chemistry 176 (1948): 703–14; Erwin Chargaff, "On the nucleoproteins and nucleic acids of microorganisms," Cold Spring Harbor Symposia of Quantitative Biology 12 (1947): 28–34; Erwin Chargaff and Ernst Vischer, "Nucleoproteins, nucleic acids, and related substances," Annual Review of Biochemistry 17 (1948): 201–26; Erwin Chargaff, "Chemical Specificity of Nucleic Acids and Mechanism of Their Enzymatic Degradation," Experientia 6 (1950): 201–9; Erwin Chargaff, "Some Recent Studies of the Composition and Structure of Nucleic Acids," Journal of Cellular and Comparative Physiology 38, suppl. I (1951): 41–59. См. также: Erwin Chargaff and J. N. Davidson, eds., The Nucleic Acids: Chemistry and Biology, 2 vols. (New York: Academic Publishers, 1955); Pnina Abir-Am, "From Biochemistry to Molecular Biology: DNA and the Acculturated Journey of the Critic of Science, Erwin Chargaff," History and Philosophy of the Life Sciences 2, no. 1 (1980): 3–60.

781

Chargaff, "Chemical Specificity of Nucleic Acid and Mechanism of Their Enzymatic Degradation".

782

Chargaff, Heraclitean Fire, 87.

Закономерность (аденин + гуанин): (тимин + цитозин) = 1:1 стала для Уотсона и Крика ключом к структуре и функции ДНК. Почему же Чаргафф не осмыслил следствия из своих открытий с точки зрения генетики? {783} Возможно, дело было в том, что его мировоззрение как ученого исходило из предпосылки немецкой науки XIX в., а именно: должен существовать уровень, на котором сущность жизни химическая. Соответственно, он опирался почти исключительно на химические методы (титрование, очистка, перегонка и др.). В отличие от Лайнуса Полинга, Уотсона и Крика, Чаргафф не рассматривал пространственное расположение атомов в молекуле ДНК. Он не имел представления, как использовать или интерпретировать изображения, полученные методом рентгеновской кристаллографии, и презрительно называл молекулярную биологию «биохимия без лицензии» {784} .

783

Horace Freeland Judson, The Eighth Day of Creation: Makers of the Revolution in Biology (Cold Spring Harbor, NY: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2013), 75, см. также 73–75, 117–21; Robert Olby, Francis Crick: Hunter of Life's Secrets (Cold Spring Harbor, NY: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2009), 140–43, 165–66.

784

Erwin Chargaff, "Amphisbaena," Essays on Nucleic Acids (New York: Elsevier, 1963), 174–99; Chargaff, Heraclitean Fire, 140. В древнегреческой мифологии амфисбена – гигантская двухголовая змея, вторая голова которой находится на хвосте. (В современной фауне амфисбенами называются животные отряда чешуйчатых, способные передвигаться хвостом вперед.)

В первые шесть месяцев моратория на исследования ДНК, установленного Брэггом в Кавендишской лаборатории, Джеймс Уотсон сделал сотни дифракционных рентгенограмм образцов вируса табачной мозаики, используя новую мощную рентгеновскую трубку с вращающимся анодом {785} . Не имея возможности заниматься интересующим его исследованием в рабочее время, он часто возвращался в Кавендишскую лабораторию после десяти часов вечера, когда массивные входные двери со стороны Фри-Скул-лейн были заперты на ночь. Чтобы попасть внутрь, ему приходилось будить привратника, спящего в своей квартире по соседству, или одалживать второй и последний ключ у физиолога Хью Хаксли. К счастью, супруги Кендрю, в отличие от его прежней квартирной хозяйки на Джезус-Грин, комендантский час не вводили, так что можно было возвращаться как угодно поздно. К концу весны он собрал достаточно данных, чтобы обнаружить у вируса табачной мозаики признаки спирального компонента, однако решил: «Путь к ДНК лежит не через вирус» {786} .

785

James D. Watson, The Double Helix: A Personal Account of the Discovery of the Structure of DNA, edited by Gunther Stent (New York: Norton, 1980), 74.

786

Watson, The Double Helix, 75.

Как-то вечером Уотсон прочитал статью Чаргаффа о закономерностях в химическом составе ДНК и на следующее утро рассказал о них Крику, но тот ничего особенного в них не увидел и продолжил обдумывать другие вопросы {787} . Фрэнсис вспомнил о результатах Чаргаффа лишь через несколько недель, когда сидел в пабе Bun Shop вместе с химиком-теоретиком Джоном Гриффитом, который интересовался генетикой в биохимическом аспекте {788} . Они только что побывали на лекции астронома Томаса Голда о его теории стационарной Вселенной (теперь у нее мало сторонников), альтернативной теории Большого взрыва. Голд предложил «идеальный» космологический принцип, состоящий в том, что по мере вечного расширения Вселенной образуется новая материя, так что общая плотность сохраняется. Иначе говоря, Вселенная не имеет ни начала, ни конца и представляется всегда одинаковой {789} . У Голда был талант придавать сумасшедшим идеям видимость правдоподобных, и его рассуждения побудили Крика задуматься, существует ли идеальный биологический принцип, а именно возникновение точных копий генов в ходе удвоения хромосом при делении клетки {790} .

787

Watson, The Double Helix, 75–76.

788

Watson, The Double Helix, 76.

789

Hermann Bondi and Thomas Gold, "The Steady State Theory of the Expanding Universe," Monthly Notices of the Royal Astronomical Society 109, no. 3 (1948): 252–70.

790

Watson, The Double Helix, 75–76. Идея саморепликации выдвигалась рядом ученых, включая Полинга и Дельбрюка, которые предполагали процесс образования на одной молекуле («негативе») другой («позитива»), точно соответствующей ей структурно, как два соседних пазла (комплементарной); молекула-«позитив» далее может служить матрицей, на которой образуется новая, комплементарная матрице молекула. Против комплементарности возражали, например, Герман Мюллер и немецкий физик и математик Паскуаль Йордан, считавшие, что подобное притягивает подобное. См.: L. C. Pauling and M. Delbruck, "The Nature of the Intermolecular Operative in Biological Processes," Science 92, no. 2378 (1940): 77–99; Pascual Jordan, "Biologische Strahlenwirkung und Physik der Gene" (Biological Radiation and Physics of Genes), Physikalische Zeitschrift 39 (1938): 345–66, 711; Pascual Jordan, "Problem der spezifischen Immunitat" (Problem of Specific Immunity), Fundamenta Radiologica 5 (1939): 43–56.

Мысленно перебирая всевозможные молекулярные перестановки, Крик заподозрил, что в репликации ДНК участвуют силы притяжения между азотистыми основаниями {791} . Исходя из этой догадки, он попросил Гриффита проделать необходимые вычисления, чтобы продемонстрировать механизм комплементарности либо прямого копирования ДНК. Через несколько дней в очереди за чаем в Кавендишской лаборатории Гриффит сказал Крику: «Возможно полустрогое доказательство того, что аденин и тимин должны сцепляться друг с другом». То же относилось к гуанину и цитозину. Выкладки Гриффита, которые он на тот момент не был готов отстаивать, в сущности, подтвердили те как бы странные результаты Чаргаффа, о которых Уотсон рассказывал Крику {792} .

791

Джон Гриффит – племянник Фредерика Гриффита, продемонстрировавшего трансформацию штаммов пневмококка, – был не согласен с описанием этого момента Уотсоном в «Двойной спирали» (77). См.: John Lagnado, "Past Times: From Pablum to Prions (via DNA): A Tale of Two Griffiths," Biochemist 27, no. 4 (August 2005): 33–35, http://www.biochemist.org/bio/02704/0033/027040033.pdf.

792

Watson, The Double Helix, 77.

В конце мая 1952 г. Чаргафф впервые после войны приехал в Европу и намеревался встретиться с Джоном Кендрю в Питерхаус-колледже Кембриджского университета {793} . Он только что стал профессором Колумбийского университета, и ему поручили прочесть ряд лекций в ряде городов Европы и в Израиле, а также выступить в июне с докладом о ДНК на Международном биохимическом конгрессе в Париже {794} . В конце встречи Кендрю спросил Чаргаффа, не хочет ли он поговорить с двумя сотрудниками Кавендишской лаборатории, которые «пытаются что-то сделать с нуклеиновыми кислотами». У Чаргаффа осталось впечатление, что Кендрю не вполне представлял, чем именно они занимались, так что его слова звучали не очень-то многообещающе {795} .

793

Уотсон утверждал, что эта встреча состоялась в июле, но Чаргафф датирует ее 24–27 мая 1952 г., что более вероятно. Watson, The Double Helix, 77–78; Chargaff, Heraclitean Fire, 100.

794

В то время Чаргафф надеялся на профессуру в Швейцарии, но надежды не оправдались. Horace Freeland Judson, "Reflections on the Historiography of Molecular Biology," Minerva 18, no. 3 (1980): 369–421.

795

Чаргафф назвал эту главу «Проблемы доверчивого». Chargaff, Heraclitean Fire, 100–103.

Чаргафф вспоминал об этой беседе со свойственной ему язвительностью: «Подобное, в сущности, незапоминающееся событие так часто описывалось в духе "Цезарь переходит Рубикон" и переписывалось, приукрашивалось или лакировалось в различных авто- и не автобиографиях, что даже мне, отлично запоминающему смешные ситуации и большому поклоннику фильмов братьев Маркс, трудно соскоблить толстый налет легенды с этой истории» {796} . Крик с Уотсоном и Чаргафф невзлюбили друг друга с первого взгляда. Им он показался высокомерным и невыносимым – каким, вероятно, и был. В свою очередь, тот был далеко не в восторге от не закрывающего рот Крика, не говоря уже о выкатывающем глаза и фыркающем Уотсоне. Он высмеял акцент Джеймса, а впоследствии называл этих двух молодчиков не иначе как «пигмеи» {797} . Уотсону запомнилось, что общий разговор быстро увял, едва Кендрю всего лишь допустил, что структура ДНК может быть ими открыта путем моделирования: «На Чаргаффа, одного из мировых экспертов по ДНК, сначала не произвели впечатления две темные лошадки, пытающиеся выиграть забег» {798} .

796

Chargaff, Heraclitean Fire, 100.

797

Chargaff, "Preface to a Grammar of Biology," 641.

798

Watson, The Double Helix, 78.

В 1978 г. Чаргафф описал эту встречу с высоты прошедших лет так: «Моя тогдашняя оценка была, конечно, скоропалительной и, вероятно, ошибочной. Первое впечатление: один – 35 лет, вид увядающего наводчика на скачках, персонаж Хогарта ("Карьера распутника"), возможно, Крукшанка, Домье: несмолкающий фальцет, мутный поток болтовни, в котором временами посверкивают золотые самородки. Другой – словно бы недоразвитый в свои 23 года, постоянная ухмылка – скорее хитрая, чем стеснительная; не говорит ничего существенного». Чаргаффу очень не понравилось, что на Уотсона и Крика повлияла теория ?-спиральной структуры белков Полинга, а не его собственные попытки объяснить комплементарность аденина и тимина, цитозина и гуанина. Его неприятно поразили их «колоссальные амбиции и нахрапистость в сочетании с почти полным невежеством в химии, самой реальной из точных наук». Тем не менее Чаргафф долго утверждал, что именно тот разговор натолкнул Уотсона и Крика на двухцепочечную модель ДНК {799} . Что бы ни было причиной – гордыня, конфликт поколений или его непонимание их вопросов на языке теории дифракции на спиралях, – Чаргафф отнесся к собеседникам саркастически: «Парочка уличных зазывал в поисках спирали» {800} .

799

Уотсону было 24 года, когда он познакомился с Чаргаффом; Chargaff; Chargaff, Heraclitan Fire, 100–2.

800

Erwin Chargaff, "Building the Tower of Babble," Nature 248 (April 26, 1974): 776–779.

Крик признавал, что эта встреча действительно натолкнула его на важнейшее умозаключение. Озарение произошло после того, как он задел Чаргаффа замечанием: «Ну, и к чему же ведет вся эта работа с нуклеиновой кислотой? Она не дала нам ничего, что мы хотим знать». Обидчивый Чаргафф ответил, что это, разумеется, соотношение 1:1. Крик совершил промах, спросив: «А что это такое?», ведь работа Чаргаффа была опубликована. Фрэнсис бездумно совершил еще один faux pas, заявив, что никогда не читает профессиональную литературу да еще и не помнит химических различий между четырьмя азотистыми основаниями {801} . Чаргафф вне себя от возмущения таким воинствующим невежеством все же объяснил смысл соотношения 1:1 в составе ДНК. И тут Крика осенило: «Меня словно током ударило. Поэтому я это помню. Я вдруг подумал, что если взаимодействие комплементарно, то соотношение [пурины: пиримидины] непременно должно быть 1:1» {802} .

801

Watson, The Double Helix, 78.

802

Robert Olby, The Path to the Double Helix (Seattle: University of Washington Press, 1974), 385–423; Olby, Francis Crick, 139–44; интервью, взятые Робертом Олби у Фрэнсиса Крика 8 марта 1968 г. и 7 августа 1972 г., архив Королевского общества, Лондон.

Поделиться с друзьями: