Чтение онлайн

Спонтанная электрическая активность мозга свидетельствует о наличии постоянной межнейронной связи.

Принято различать в основном три типа ритмов электрических колебаний, характеризующих деятельность коры больших полушарий головного мозга животных и человека, основной альфаритм — колебания частотою 8—12 в секунду, медленные волны частотой ниже 7,5 в секунду и быстрые колебания или бета-ритм — свыше 15 колебаний в секунду (Милованов и С. А. Саркисов, 1941, С. И. Субботник и П. И. Шпильберг, 1948 и др). Наличие ритмичных колебаний в ЭЭГ их характер, взаимоотношение волн разных частот дает представление об определенном физиологическом состоянии данной области мозга (П. И. Шпильберг, 1947, В. В. Артемьев, 1948, 1951; И. С. Беритов, 1949; И. И. Лаптев, 1949; А. Б. Коган, 1949; Н. В. Голиков, 1950; М. Н. Ливанов, Г. А. Коранкова и др., 1951; Е. Б. Бабский, С. Н. Ефуни и В. А. Жмур, 1959; X. И. Сейфулла, 1958; Н. Е. Васильевская. 1959, Р. Ф. Макулькин, Н. Ф. Серков и др., 1959; И. М. Апнер, З. Н. Болотова и др., 1959; В. И. Думенко, 1959; Г. Т. Сахнулина, 1959; С. И. Субботник и П. И. Шпильберг, 1959 и др.). Изменение ЭЭГ под влиянием фармакологических веществ изучается в настоящее время многими исследователями (Н. В. Голиков, 1950; М. Т. Нанаева, 1952; С. Л. Чугунов, 1952; Л. М. Мицкис, 1953; М. В. Комендантова, 1959; А. Н. Бакурадзе и А. Д. Робакидзе, 1959; X. И. Сейфулла. 1958; О. Н. Воеводина и др., 1959; А. И. Брискин и И. П. Гордеева 1959; Р. Ю. Ильюченок и М. Д. Машковский, 1959; М. Н. Маслова, 1959; Д. Я. Гусейнов, 1964) Авторы показали различного рода изменения электрической активности головного мозга при введении в организм разных веществ, причем характер изменений зависит не только от химической природы вещества, но и от его дозы, а также от исходного функционального состояния нервных клеток. Например, бикарбонат натрия, соли кальция регулировали деятельность коры, уменьшая количества быстрых ритмов, если в исходном состоянии их было много, и увеличивая при малом количестве быстрых волн в исходном.

Таблица 25

Изменение частотной характеристики ЭЭГ кролика под влиянием 0,1 мг/кг аконитина

Из приведенного видно, что ЭЭГ как одна из более точных объективных методик все шире начинает применяться во всех областях фармакологических исследований. Однако нам не удалось встретить литературу о применении методики ЭЭГ при фармакологических и токсикологических исследованиях аконитовых препаратов.

Учитывая важность установления ближайших причин смерти животного при отравлениях ядами аконитов мы использовали методику ЭЭГ для получения прямых доказательств участия головного мозга в этом процессе.

Методика. Запись электроэнцефалограммы производилась восьмиканальным чернильнопишущим энцефалографом фирмы «Кайзер-П». В качестве электродов брались тонкие стальные иглы. Для изоляции от токов посторонних тканей (кожи и мышц) иглы покрывались бакелитовым лаком, затем кончик их очищался от него. Биотоки отводились униполярно и биполярно по методу Г. Т. Сахиулиной (1957). Унипулярные электроды вкалывались в черепные кости в области проекции правой лобной, правой затылочной, левой теменной долей, а биполярные — левой лобной доли. Индифферентный электрод вбивался в носовую кость.

Всего под опытом находилось 23 кролика, на которых испытывались аконитин, суммы алкалоидов аконита джунгарского (СААД). каракольского (СААК) и киргизского (СААН) в дозах 0,1—1,0 мг/кг, а суммы алкалоидов аконита таласского (СААТ) и дубравного (СААДб) в дозах 10—25 мг/кг.

Животное фиксировалось на станке спиной вверх и помещалось в изолированную от наводок темную камеру. После 15—20-минутной адаптации производились 2—3 записи биотоков с интервалами в 5 минут. Затем в ушную вену кролика вводилась соответствующая доза алкалоидов в разведениях 1 100, 1 1000 и 1 10000. Во избежание помех реакций, возникаемых вследствие уколов, выдерживался пятиминутный интервал между введением инъекционной иглы и вливанием препарата.

Биотоки мозга регистрировались в момент введения препаратов и на протяжении всего опыта с разными интервалами. Электроэнцефалограммы записывались при скорости движения бумажной ленты 15 или 30 мм в секунду.

Перед включением биотоков мозга всегда производилась калибровка тока. Она на всех отведениях приравнивалась к 100 микровольтам.

Электроэнцефалограммы расшифровывались как визуальным сравнением их различных отрезков, так и методом простого частотного анализа, а также учитывались общее число колебаний и их амплитуда.

Сущность метода простого частотного анализа сводится к подсчету длительности периода каждой волны в миллиметрах в отрезке ЭЭГ за 5 секунд и делению скорости бумажной ленты на эту величину Частное от этих делений показывает частоту волны в герцах.

Колебания чаще, чем 30 мм в секунду, подсчитывались в общем числе волн.

Всего было проанализировано 138 отрезков по 5 секунд каждый. Одновременно определялся вольтаж каждой волны в микровольтах. Он устанавливался на основании измерения амплитуды, частоты волны и показателя калибровки.

Результаты исследования. Опыты с применением методики ЭЭГ также подтвердили наличие двух родов реакции организма на аконитиновые алкалоиды. Алкалоид аконитин и препараты СААД, СААК, СААН, которые содержали в своем составе то или иное количество аконитина, вызывали резкое однотипное изменение биоэлектрической активности головного мозга. Оно наступало моментально уже в процессе внутривенного введения препаратов, а продолжительность зависела в конечном итоге, от количества аконитина.

Во всех опытах со смертельными дозами аконитина и аконитосодержащих сумм алкалоидов в течение первой минуты после введения препаратов сильно повышалась электрическая активность, увеличивалось общее количество волн за счет бета-ритмов (табл. 25), появлялись пик-волны и очень частые разряды.

Через 2—3 минуты после введения алкалоидов во всех отведениях резко уменьшалось общее количество волн, преимущественно за счет бета-ритмов с частотой в 30 герц. Уменьшение количества альфа-волн происходило главным образом за счет частоты в 10 герц. Сравнительно увеличивалось количество медленных волн. Оно особенно заметно было в затылочном и теменном отведениях. Появлялись сверхмедленные волны с частотой меньше одного герца. В большинстве опытов амплитуда всех волн резко уменьшалась (рисунки 35, 36). Деятельность сердца резко нарушалась. На электрокардиограмме — характерная аконитовая аритмия.

Под влиянием 0,1 мг/кг аконитина вначале резко повышалась электрическая активность мозга, увеличение количества волн происходило за счет высокочастотных потенциалов, отмечались частые вспышки разрядов. Однако спустя 3—6 минут наступало полное угнетение коры головного мозга. Суммы алкалоидов в более высоких смертельных дозах (0,25—0,5 мг/кг) еще интенсивнее действовали, подавляя электрическую активность мозга уже на 2—3 минуте отравления. Важно отметить, что в этот период, т. е. в период полного исчезновения биотоков в головном мозгу, ЭКГ показывала еще наличие биотоков в сердце. Они исчезали только спустя 9—15 минут после полного подавления биотоков в мозге (рисунки 35, 36).

Электрическая активность мозга под влиянием сумм алкалоидов аконита таласского (СААТ) и дубравного (СААДб) изменялась своеобразно и в примененных нами дозах (10—25 мг/кг) характеризовала в основном продолжительную стимуляцию. Одновременная регистрация ЭКГ показала небольшое замедление темпа сердечной деятельности и значительное повышение амплитуды биопотенциала его электрической активности на всем протяжении цикла (рисунки 37, 38).

Рис. 35. Электроэнцефалограмма кролика под влиянием внутривенно введенного 0,5 мг/кг СААД. Отведение электродов сверху вниз: правое лобное, правое затылочное, левое теменное, левое лобное латеральное, левое лобное медиальное, биполярное, ЭКГ и отметка времени. Отрезки: а — исходные, б — через 1 мин, в через 2 мин, г — через 3 мин, д — через 12 мин после введения препарата.

Рис. 36, Электроэнцефалограмма кролика при внутривенном введении 0,5 мг/кг СААК. Порядок отведения электродов тот же, что и на рис. 35. Отрезки: а исходные, в через 1 мин, д — через 3 мин после введения препарата.

Частотный анализ дал (табл. 26) незначительное увеличение общего количества волн за счет очень быстрых ритмов тогда как бета-волны в 30 и 15 герц либо оставались на уровне исходных величин, либо имели отклонения от них в ту или иную сторону. Вслед за введением препаратов кратковременно (в течение первых 10 минут) уменьшались, затем увеличивались медленные волны. Величина амплитуд различных волн находилась примерно в пределах исходных размеров.