Чтение онлайн

Кломипрамин. Кломипрамин отличается от других широко используемых ТЦА тем, что обладает в основном только серотонинергичес-кой активностью. Он применяется для лечения обсессивно-компульсивных расстройств у человека; была также показана его эффективность при лечении компульсивных расстройств у собак (Hewson etal., 1998) типа ловли хвоста (Moon-Fanelli, Dodman, 1998) или вызываемой вылизыванием гранулёмы (Rapoport et al.,

1992). Кломипрамин безопасен и эффективен при использовании одновременно с поведенческой терапией при лечении тревоги разлуки у собак (King et al., 2000; Simpson, 2000), но относительные преимущества поведенческого и фармакологического подходов вызывают в таких случаях споры (Podberscek et al., 1999). В одном из исследований сообщалось, что результаты лечения кломипрамином агрессии собак, связанной с доминированием, не отличались от полученных в контрольной группе животных (White et al., 1999).

У кошек кломипрамин применяется для лечения поведения мечения территории мочой (Dehasse, 1997) и некоторых форм компульсивного поведения, включая психогенную алопецию (Sawyer etal., 1999).

Избирательные (селективные) ингибиторы обратного захвата серотонина

Препараты этого класса осуществляют блокаду обратного захвата серотонина на уровне 5-НТ-рецепторов. К основным препаратам относятся флуоксетин, пароксетин, сертралин, флу-воксамин и циталопрам. Для развития их эффекта может потребоваться 3-4 недели приема, но в случае компульсивного поведения максимальный эффект достигается только после 8 недель и более.

У собак избирательные ингибиторы обратного захвата серотонина применяются для лечения тревожных состояний, компульсивного поведения и агрессии, связанной с доминированием. Многие случаи явной агрессии такого рода (конкурентной агрессии против членов семьи из-за ресурса) отражают хроническую неопределенность социального статуса (Luescher, Guy, 1999), а данные препараты снижают выраженность социального доминирования и улучшают взаимодействия (Larson, Summers, 2001).

У кошек препараты этого класса применяются в случаях тревожных расстройств и мечения территории мочой. При лечении кошек данными препаратами необходимо тщательно контролировать потребление воды и корма, вес животных и совершение ими естественных отправлений (включая задержку мочи и запоры).

Серотонин тесно связан с регуляцией пороговых уровней проявлений различных форм поведения, поэтому ингибиторы обратного захвата серотонина могут играть особую роль в проблемах, включающих элемент импульсивности (см. гл. 19).

У мелких животных отмечены такие побочные эффекты препаратов, как желудочно-кишечные расстройства, бессонница и раздражительность; возможен также седативный эффект. Побочное действие на сердечно-сосудистую систему практически отсутствует. Желудочно-кишечные нарушения (у людей —до 25% случаев) включают анорексию, снижение аппетита, рвоту и диарею, которые обусловлены воздействием на центральную нервную систему и наличием большого количества серотонинерги-ческих рецепторов в желудочно-кишечном тракте. Побочных эффектов можно избежать, начиная лечение с низкой дозы препарата на протяжении 1 недели и затем постепенно увеличивая ее. В случае приема внутрь нескольких антидепрессантов в высоких дозах возможно отравление с развитием серотонинового синдрома (см.ниже) (Wismer, 2000).

Флуоксетин. Флуоксетин широко применяется у людей для лечения целого ряда поведенческих расстройств, включая депрессию, об-сессивно-компульсивное расстройство, панические состояния, расстройства пищевого поведения, предменструальную дисфорию и генерализованную тревогу. Этот препарат отличается исключительно длинным периодом полувыведения его активного метаболита, составляющего у людей 4-16 дней. Терапевтический эффект флуоксетина проявляется после 3-4 недель приема; у людей, получавших этот препарат и отвечавших на него, латентный период его действия в 80% случаев не превышал 4 недель.

У собак флуоксетин используется в случае агрессии доминирования (Dodman etal., 1996; Overall, 1999b) и компульсивных расстройств (Rapoport et al., 1992; Melman, 1995; Dodman et al., 1996; Overall, 1999). У кошек - при рефрактерном поведении мечения территории мочой (Pryor et al., 2001), компульсивных расстройствах (Hartman, 1995; Romatowski, 1998), тревожных состояниях и агрессии (Dodman, Shuster, 1994; Overall, 1999а). Побочные эффекты — раздражение желудочно-кишечного тракта, снижение аппетита, сонливость и нервозность.

*

Пароксетин. У людей пароксетин применяется для лечения депрессии, социальной тревоги и панического расстройства. У животных он используется в тех же случаях, что и флуоксетин. По фармакокинетике пароксетин отличается от флуоксетина более коротким периодом полувыведения и более быстрым началом действия. У кошек часто встречаются антихоли-нергические побочные эффекты, в частности запоры. После длительного приема дозировку пароксетина следует снижать медленно во избежание реакции отмены, характеризующейся повышением уровня тревоги (Michelson et al.,

2000).

Сертралин. По своим свойствам сертралин сходен с пароксетином. Он эффективен в случаях компульсивных расстройств (Rapoport et aL, 1992), а также, по-видимому, социальной агрессии (Larson, Summers, 2001) и тревожных состояний (Sheikh etal., 2000). Рекомендуется постепенно увеличивать дозу на протяжении 2 недель во избежание желудочно-кишечных расстройств, в том числе диареи.

Циталопрам. В Европе циталопрам давно применяется в гуманитарной медицине (Pollock, 2001). Однако долговременные исследования токсичности препарата на 10 собаках, получавших циталопрам по 8 мг/кг в сутки, выявили наступление смертельного исхода в 50% случаев в период от 17 до 31 недели с начала лечения (Forest Pharmaceuticals, 1998). Эти результаты позволяют предположить повышенную чувствительность миокарда к цита-лопраму или его метаболитам у собак. Соответственно, для лечения собак препарат не рекомендуется.

Ингибиторы моноаминоксидазы необратимо подавляют активность моноаминоксидазы (МАО) - фермента, способствующего распаду внутриклеточных моноаминовых нейромедиаторов (норадреналина, адреналина, дофамина, тирамина и серотонина). У людей препараты ИМАО эффективно повышают содержание этих нейромедиаторов в синаптической щели.

Существует два подтипа моноаминоксидазы: МАО-А, катализирующая окисление всех

перечисленных нейромедиаторов, и МАО-В -не влияющая на серотонин, но воздействующая на фенилэтиламин и другие упомянутые медиаторы. В отличие от ингибиторов МАО-А, ингибиторы МАО-В не требуют диетических ограничений в процессе лечения.

Для животных клиническое значение имеет только один ингибитор МАО-В — селегилин (L-депренил). Его применение в качестве средства лечения различных поведенческих расстройств одобрено во многих странах. В Великобритании лицензировано его использование для лечения “расстройств эмоционального происхождения” у собак. Столь широкий диапазон применения объясняется, видимо, тем, что селегин повышает мотивированную вознаграждением активность, которая опосредуется действием дофамина (Mills, Ledger, 2001). В США лицензировано использование препарата для лечения собак с когнитивной дисфункцией, с возрастными поведенческими расстройствами, характеризующимися снижением социальных взаимодействий, с нечистоплотным поведением в доме, а также со спутанностью сознания и изменением цикла сна (Milgram et al., 1993; Ruehl et al., 1995). Имеются свидетельства того, что эти когнитивные нарушения сопровождаются гистологическими изменениями в головном мозге, в частности накоплением бета-амилоида (Cummings etal., 1996). Селегилин можно применять в более высоких дозах для лечения когнитивной дисфункции у кошек (см. гл. 12).

Применение ингибиторов моноаминокси-дазы в комбинации с другими лекарственными препаратами, влияющими на концентрацию нейромедиаторов, чревато серьезными побочными эффектами. Интоксикация центральной нервной системы и серотониновый синдром развиваются при сочетании селеги-лина с избирательными ингибиторами обратного захвата серотонина, неспецифическими ингибиторами моноаминоксидазы (например, производными амитраза) или трицикли-ческими антидепрессантами. Серотониновый синдром, который может привести к летальному исходу, характеризуется повышением кровяного давления, дрожью, изменением психического состояния, беспокойством, повышением температуры тела (Calves, 2000). Противопоказано также использование аль-фа-2-адреностимуляторов, фенотиазинов и опиатных анальгетиков в сочетании с селеги-лином. Препарат не следует назначать при беременности или лактации.