Чтение онлайн

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ЛЕГКИХ

Трансплантация легких является еще одним шансом для больных МВ после того, как ресурсы медикаментозной терапии исчерпаны.

Показаниями к трансплантации при МВ являются выраженная дыхательная недостаточность с ОФВ₁ менее 30%, отсутствие противопоказаний, активное желание больного.

При трансплантации производится пересадка обоих легких, возможна также пересадка комплекса легкие - сердце с последующей процедурой «домино», т. е. с пересадкой сердца больного МВ другому реципиенту. В связи с выраженной нехваткой донорских органов иногда проводится пересадка от живых доноров - по одной доле от каждого из родителей, однако эта операция вызывает множество этических возражений.

ГЕННАЯ ТЕРАПИЯ

Еще одной надеждой больных МВ и их врачей является генная терапия . При помощи генно-инженерных технологий клонирована комплементарная ДНК, кодирующая белок МВТР, и ведутся активные поиски метода доставки этого гена в эпителиальные клетки бронхов. Доказано, что 10% уровень нормального МВТР достаточен, чтобы защитить дыхательные пути от развития патологического процесса. Проведены клинические испытания с использованием вирусных векторов и невирусных носителей (катионные липосомы, полимеросомы) [144]. Клинически значимого результата пока получено не было, однако исследования продолжаются, так как в случае успеха наступит новый этап в лечении МВ - этап этиологического подхода к лечению этого заболевания.

Таким образом, МВ является генетически детерминированным заболеванием, основной патогенетический механизм которого связан с увеличением вязкости секрета экзокринных желез. При этом патология легких определяет клиническую картину и тяжесть течения и является одной из наиболее частых причин смерти при МВ у взрослых. Патоморфология легких определяется наличием множественных бронхо- и бронхиолоэктазов, выраженным воспалением, приводящим к структурным изменениям легочной ткани с развитием буллезной эмфиземы. Лечение больных МВ основано на комплексной терапии с применением антибактериальных, муко- и бронхолитических препаратов в сочетании с ферменто- и кинезитерапией. Перспективы лечения связаны с дальнейшей разработкой антибактериальной терапии, методов трансплантации и генетической коррекции основного дефекта МВ.

9

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Andersen DH: Cystic fibrosis of the pancreas and its relation to celiac disease: A clinical and pathologic study.// Am J Dis Child 56:344-399, 1938.

2.Farber S: Some organic digestive disturbances in early life. //J Mich Med Sci 44:587-594, 1945.

3.J. Littlewood. Looking back over 40 years.// Part I. CFW Newsletter 2004, edition 1, Issue 4.
– P.39-50

4..Andersen DH, Hodges RG: Celiac syndrome. V. Genetics of cystic fibrosis of the pancreas with a consideration of etiology.// Am J Dis Child 72:62-80, 1946

5.Gibson LE, Cooke RE: A test for concentration of electrolytes in sweat in cystic fibrosis of the pancreas utilizing pilocarpine by iontophoresis.// Pediatrics 23:545-549, 1959.

6.Di Sant'Agnese PA, Darling RC, Perera GA, Shea E: Abnormal electrolyte composition of sweat in cystic fibrosis of the pancreas. //Pediatrics 12:549-563, 1953

7.Di Sant'Agnese PA, Andersen DH. Cystic fibrosis of the pancreas in young adults.// Ann Intern Med. 1959 May;50(5):1321 - 1330

8.Schlesinger, Edward R.; Bahlke, Anne M. Cohen, Alan R. Development of a State-Wide Program for the Care of Children with Long-Term Illness.// Am J Public Health Nations Health. 1965 Jul;55(7):973 - 977.

9.Kramm E.R, Crane M.M, Sirken M.G, Brown M.L. A cystic fibrosis pilot survey in three New England states. //Am J Public Health. 1962 Dec;52:2041 - 2057.

10. Sultz HA, Schlesinger ER, Mosher WE. The Erie County survey of long-term childhood illness. //I. Methodology.Am J Public Health Nations Health. 1966 Sep;56(9):1461-9

11.Kerem E, Conway S, Elborn S, Heijerman H; Consensus Committee. Standards of care for patients with cystic fibrosis: A European consensus.//J Cyst Fibros. 2005 Mar;4(1):7-26.

12.Littlewood JM. European cystic fibrosis society consensus on standards--a roadmap to "best care".// J Cyst Fibros. 2005 Mar;4(1):1-5. Epub 2005 Jan 25

13.Littlewood JM. Good care for people with cystic fibrosis.// Paediatr Respir Rev. 2000 Jun;1(2):179-89

14.Амемлина Е.Л.,Чучалин А.Г. Муковисцидоз, современный подход к диагностике и лечению.//Рус.Мед.Ж.., 1997. т.5, 17:1136-1142.

15.Dodge JA, Lewis PA, Stanton M, Wilsher J. Cystic fibrosis mortality and survival in the UK: 1947-2003.//Eur Respir J. 2007 Mar;29(3):522-6

16.Иващенко Т.Э., Баранов В.С. Биохимические и молекулярно-генетические основы патогенеза муковисцидозаю //Спб.: «Интермедика», 2002 - С.256.

17.Tsui L-C, Buchwald M: Biochemical and molecular genetics of cystic fibrosis. //Adv Hum Genet 20:153-266, 1991.

18.Riordan JR, Rommens JM, Kerem B-T, et al: Identification of the cystic fibrosis gene: Cloning and characterization of complementary DNA. //Science 245:1066-1073, 1989.

19.Kerem E, Corey M, Kerem B-S, et al: The relation between genotype and phenotype in cystic fibrosis: Analysis of the most common mutation (DF508).// N Engl J Med 323:1517-1522, 1990

20.. Cystic Fibrosis Foundation. Patient Registry Annual Data Report 2002. Bethesda, MD: Cystic Fibrosis Foundation, 2003Капранов Н.И., Каширская Н.Ю. Актуальные проблемы муковисцидоза на современном этапе в России.// Пульмонология, 1997 4:7-16.

22.Report of a Joint Meeting. The molecular Genetic Epidemioilogy of Cyctic Fibrosis//WHO/HGN/CF/WG/04.02. P.15

23.Davis PB. Cystic fibrosis since 1938.//Am J Respir Crit Care Med. 2006 Mar ;173(5):475-82

24.Амелина Е.Л, Черняк А.В, Черняев А.Л.. Муковисцидоз: определение продолжительности жизни // Пульмонология - 2001 - 3 - С.61-64

25.. Zielenski J, Tsui LC: Cystic fibrosis: Genotypic and phenotypic variations.// Annu Rev Genet 29:777-807, 1995

26. Engelhardt JF, Yankaskas JR, Ernst SA, et al: Submucosal glands are the predominant site of CFTR expression in human bronchus.// Nat Genet 2:240-247, 1992

27.Gregory RJ, Cheng SH, Rich DP, et al: Expression and characterization of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator.// Nature 347:382-386, 1990.

28.Davis PB: Pathophysiology of the lung disease in cystic fibrosis. In Cystic Fibrosis (Lung Biology in Health and Disease), vol 64. New York: Marcel Dekker, 1993, pp 193-218.

29.Welsh M.J., Smith A.E.: Molecular mechanisms of CFTR chloride channel dysfunction in cys . tic fibrosis.// Cell., vol.73:1251-1254.

30. Knowles MR, Friedman KJ, Silverman L: Genetics, diagnosis, and clinical phenotype. In Cystic Fibrosis in Adults. Philadelphia: Lippincott-Raven, 1999, pp 27-42

31.Gradient of distribution in Europe of the major CF mutation and of its associated haplotype. European Working Group on CF Genetics (EWGCFG).//Hum Genet. 1990 Sep;85(4):436-45.

32.Baranov VS, Ivaschenko TE, Gorbunova VN,et al. Frequency of the F508 deletion in cystic fibrosis patients from the European part of the USSR.//Hum Genet. 1991 May;87(1):61-4.