Респираторная медицина. Руководство (в 2-х томах)
Шрифт:
Выбор другого пути доставки аналогов простациклина - ингаляционного - позволяет сохранить положительный эффект препарата на легочную гемодинамику, и в то же время устранить неблагоприятные эффекты на газообмен и системную гемодинамику. Olschewski et al. показали высокую эффективность ингаляционной формы стабильного аналога простациклина илопроста у больных с ЛГ на фоне ИЛФ. Препарат приводил к значительному снижению PVR, но при этом не влиял на РаО<sub>2</sub> и на системное артериальное давление. Эффективность ингаляционного илопроста продемонстрирована также у больных с ЛГ на фоне саркоидоза.
Силденафил является селективным ингибитором цГМФзависимой фосфодиэстеразы V типа, т.е., предотвращая деградацию цГМФ, приводит к снижению давления в ЛА. Эффективность силденафила в дозе 50 мг у больных с ИЛФ и ЛГ сравнима с NO по влиянию на Рра и PVR, но, в отличие от всех известных лекарственных препаратов, силденафил приводит к повышению РаО<sub>2</sub>. В исследовании Alp et al. терапия силденафилом 50 мг 2 р/с в течение 3 мес у больных ХОБЛ привела к снижению Рра от 30,2±5,5 до 24,6±4,2 мм рт.ст. (p<0,01) и PVR от 401±108 до 264±52 динxсxcм<sup>5</sup> (p<0,05); кроме того, у больных значительно увеличилась пройденная дистанция в тесте с 6минутной ходьбой: от 351±49 до 433±52 м (p<0,05). Приблизительно такие же данные об эффективности силденафила уже получены у больных ИЛФ с ЛГ: терапия препаратом в течение 3 мес приводила к увеличению дистанции в тесте с 6минутной ходьбой в среднем на 49,0 м (90% ДИ 17,5 - 84,0 м).
Босентан - антагонист рецепторов эндотелина1, который блокирует рецепторы эндотелина типа А (ЭТА) и типа В (ЭТВ). Активация данных рецепторов на гладкомышечных клетках вызывает вазоконстрикторный и митогенный эффект. По данным пилотного исследования, терапия бесентаном у больных с ИЛФ не приводила к усугублению V<sub>A</sub>/Q отношений, шунтированию и снижению РаО<sub>2</sub>, и при этом наблюдалось небольшое, но достоверное снижение Рра (от 22,4 до 19,7 мм рт.ст.). По результатам недавно завершившегося исследования BUILD1, в которое были включены 158 больных ИЛФ, терапия босентаном на протяжении 1го года привела к снижению неблагоприятных совокупных событий (летального исхода и клинического ухудшения): 23% в группе босентана против 36% в группе плацебо (р=0,08), достоверное различие было получено у больных с ИЛФ, доказанном при открытой биопсии легких (12% против 38%, р=0,005). С учетом значительного повышения у больных ХОБЛ уровня эндотелина1 в крови существуют теоретические предпосылки для использования у данных больных антагонистов рецепторов эндотелина.
9
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1.Авдеев С.Н. Легочная гипертензия при хронической обструктивной болезни легких. Consilium Medicum, приложение «Системные гипертензии» 2004; выпуск 1: 5-11.
2.Авдеев С.Н., Царева Н.А., Неклюдова Г.В., Чучалин А.Г. Эффективность и безопасность ингаляционного оксида азота при острой легочной гипертензии у больных с обострением ХОБЛ. Пульмонология 2004; 2: 89-96.
3.Alp S, Skrygan M, Schmidt WE, et al. Sildenafil improves hemodynamic parameters in COPD-an investigation of six patients. Pulm Pharmacol Ther 2006; 1: 386-390.
4.Arias MA, Garcia-Rio F, Alonso-Fernandez A, et al. Pulmonary hypertension in obstructive sleep apnoea: effects of continuous positive airway pressure: a randomized, controlled cross-over study. Eur Heart J 2006; 27: 1106-1113.
5.Burgess MI, Mogulkoc N, Bright-Thomas RJ, Bishop P, Egan JJ, Ray SG. Comparison of echocardiographic markers of right ventricular function in determining prognosis in chronic pulmonary disease. J Am Soc Echocardiogr 2002; 15: 633-639.
6.Cazzola M, Mantero A, Santus P, et al. Doppler echocardiographic assessment of the effects of inhaled long-acting b2-agonists on pulmonary artery pressure in COPD patients. Pulm Pharmacol Ther 2007; 20: 258-264.
7.Chaouat A, Bugnet AS, Kadaoui N, et al. Severe pulmonary hypertension and chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 2005; 172: 189-194
8.Chaouat A, Weitzenblum E, Krieger J, et al. Pulmonary hemodynamics in the obstructive sleep apnea syndrome. Results in 220 consecutive patients. Chest 1996; 109: 380-386.
9.Fartoukh M, Humbert M, Capron F, et al. Severe pulmonary hypertension in histiocytosis X. Am J Respir Crit Care Med 2000; 161: 216-223.
10.Fletcher EC, Luckett RA, Goodnight-White SA, et al. A double-blind trial of nocturnal supplemental oxygen for sleep desaturation in patients with chronic obstructive pulmonary disease and a daytime PaO2 above 60 mm Hg. Am Rev Respir Dis 1992; 145: 1070-6.
11.Fujimoto K, Matsuzawa Y, Yamaguchi S, et al. Benefits of oxygen on exercise performance and pulmonary hemodynamics in patients with COPD with mild hypoxemia. Chest 2002; 122: 457-463.
12.Germann P, Ziescher R, Leitner C, et al. Addition of nitric oxide to oxygen improves cardiopulmonary function in patients with severe COPD. Chest 1998; 114: 29- 35.
13.Girgis RE, Mathai SC. Pulmonary hypertension associated with chronic respiratory disease. Clin Chest Med 2007; 28: 219-232.
14.Incalzi RA, Fuso L, De Rosa M, et al. Electrocardiographic signs of chronic cor pulmonale: A negative prognostic finding in chronic obstructive pulmonary disease. Circulation 1999; 99: 1600-1605.
15.Kanazawa H, Hirata K, Yoshikawa J Effects of captopril administration on pulmonary haemodynamics and tissue oxygenation during exercise in ACE gene subtypes in patients with COPD: a preliminary study. Thorax 2003; 58: 629-631.
16.Kessler R, Chaouat A, Schinkewitch P, Faller M, Casel S, Krieger J, et al. The obesity-hypoventilation syndrome revisited. A prospective study of 34 consecutive cases. Chest 2001; 120: 369 - 76.
17.Kessler R, Faller M, Fourgaut G, Mennecier B, Wietzenblum E. Predictive factors of hospitalization for acute exacerbation in a series of 64 patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 1999; 159: 158- 164.
18.Kirshir B, Himelman RB, Schiller MB. Non-invasive estimation of right atrial pressure estimation from inspiratory collapse of the inferior vena cava. Am J Cardiol 1990; 16: 493-496.
19.Kitabatake A, Inoue M, Asao M, et al. Noninvasive evaluation of pulmonary hypertension by a pulsed doppler technique. Circulation 1983; 68: 302- 309
20.Kruger S, Haage P, Hoffmann R, et al. Diagnosis of pulmonary arterial hypertension and pulmonary embolism with magnetic resonance angiography. Chest 2001; 120: 1556-1561.
21.Lettieri CJ, Nathan SD, Barnett S, Ahmad S, Shorr AF. Prevalence and outcomes of pulmonary arterial hypertension in idiopathic pulmonary fibrosis. Chest 2006; 129: 746 - 752.
22.Leuchte HH, Baumgartner RA, Nounou ME, et al. Brain natriuretic peptide is a prognostic parameter in chronic lung disease. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 744-750.
23.MacNee W. Pathophysiology of cor pulmonale in chronic obstructive pulmonary disease, Part One. Am J Respir Crit Care Med 1994;150: 833-852 and 1158-1168.
24.Medical Research Council Working Party. Long term domiciliary oxygen therapy in chronic hypoxic cor pulmonale complicating chronic bronchitis and emphysema. Lancet 1981; i: 681- 686.
25.Morrell NW, Higham MA, Phillips PG, et al. Pilot study of losartan for pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease. Respiratory Research 2005; 6: 88 doi:10.1186/1465-9921-6-88.