Чтение онлайн

— Отпечаток не накапливается. На молекулярном уровне это выглядит так. — На слайде — схема трёх последовательных поколений. — Поколение F1: цирра спаривается с коррагом. Потомок получает материнскую ХРК tsirr-narsh и отцовскую тень с корраговским отпечатком. Результат — циррек с корраговскими модификациями, qorr-tsirrek: крупнее обычного, возможно сильнее и вспыльчивее.

— Поколение F2: эта самка-циррек спаривается с другим коррагом. В её оогенезе отцовская тень от первого коррага полностью элиминируется, яйцеклетка несёт только чистую tsirr-narsh. Потомок снова получает tsirr-narsh от матери и свежую тень от нового отца-коррага. Снова qorr-tsirrek — но с модификациями только от непосредственного отца, не от деда. Предыдущий корраговский отпечаток стёрт при оогенезе.

— Подождите, — Селла подалась вперёд. — Вы говорите, что при оогенезе яйцеклетка с тенью гибнет, а яйцеклетка с полноценной ХРК выживает. Но ведь та полноценная ХРК, которую несёт самка F1, могла подвергнуться эпигенетическому влиянию от тени в соматических клетках? Транс-регуляция, о которой вы говорили?

— Отличный вопрос. — Хвост Келаша качнулся одобрительно. — В соматических клетках — да, транс-регуляция есть. Тень влияет на аутосомы и через них опосредованно на экспрессию генов с полноценной ХРК. Но эти изменения эпигенетические, а не генетические: последовательность нуклеотидов на полноценной ХРК не меняется. А при оогенезе в профазе I происходит эпигенетическое репрограммирование — метильные метки на ХРК переписываются заново, в соответствии с собственной программой, закодированной в регуляторном домене. Яйцеклетка несёт ХРК с «заводскими настройками», очищенную от соматических эпигенетических влияний.

— Теперь вернёмся к вопросу, который я отложил. Что произойдёт, если в одном организме окажутся две полноценные ХРК?

Келаш сел на край стола — непреподавательский жест, означавший: сейчас будет не лекция, а разговор.

— Тридцать с лишним лет назад были эксперименты. Попытались создать самца, у которого комплекс «создателей тени» был бы инактивирован, а сперматозоид нёс бы полноценную ХРК.

— Удалось? — спросила Нирла.

— Инактивировать комплекс удалось. Получить сперматозоиды с полноценной ХРК удалось. Оплодотворение прошло успешно. — Он помолчал. — Эмбрионы не развились дальше стадии гаструляции.

— Почему?

— Конфликт экспрессии. Две полноценные ХРК, несущие разные аллороды, одновременно экспрессируют транскрипционные факторы морфотипа. Эти факторы конкурируют за одни и те же промоторы на аутосомах. Сигнальные каскады получают взаимоисключающие инструкции: «строй полосы» и «строй розетки» одновременно, «увеличивай массу до корраговских параметров» и «уменьшай до циррековских». Нейроэндокринные гены запускают синтез несовместимых наборов рецепторов. Эмбрион не может дифференцироваться и погибает.

— А если оба аллорода одинаковые? — спросил Горрен. — Две полноценные nar-narsh?

— Тоже нежизнеспособны, хотя гибель наступает позже, на стадии органогенеза. Проблема в дозировке: два полных набора регуляторных РНК от shteng-khrel создают двойную дозу сигнальных молекул, и дозо-чувствительные каскады развития нарушаются. Аналог того, что в классической генетике называют эффектом дозы гена: один набор работает, два набора летальны. Система работает только так, как работает — не потому что мы не хотим менять, а потому что альтернативы нежизнеспособны.

— Возникает очевидный вопрос, — продолжил Келаш, выпрямляясь, голос снова стал лекционным. — Если двойная доза летальна, то как в соматических клетках самца работают одновременно полноценная ХРК и тень? Ведь это тоже две копии, пусть одна неполная.

Горрен поднял лапу.

— Дозовая компенсация?

— Именно. Но не через инактивацию, а через количественную регуляцию. Тень экспрессирует только регуляторный домен, и то частично — на уровне примерно пятнадцати-двадцати процентов от полноценной ХРК. Это добавляет к сигналу, но не конкурирует с ним. Один архитектор и один консультант по интерьеру. Два архитектора с разными проектами — катастрофа.

Мы измеряли уровни экспрессии генов регуляторного домена тени в соматических клетках самцов методом количественного окрашивания транскриптов in situ. Для нейроэндокринных мишеней — от двенадцати до двадцати двух процентов от уровня гомологичных генов на полноценной ХРК. Для мышечных мишеней — от восемнадцати до тридцати одного процента. Именно эта разница создаёт наблюдаемый спектр фенотипических вариаций.

— Поэтому qorr-narel крупнее чистого нарела, но не дотягивает до коррага, — сказала Тагра.

— Именно. Количественно. Предсказуемо. И вот это делает систему не просто рабочей, а элегантной: она позволяет использовать отцовский генетический материал для тонкой настройки, не рискуя конфликтом.

— Переходим к масштабу популяций. — Плакат с графиками развернулся на стене рядом с проектором. — Поскольку ХРК наследуется строго по материнской линии без рекомбинации, частоты аллородов в популяции подчиняются другим закономерностям, нежели обычные аутосомные аллели.

Эффективный размер популяции для ХРК определяется только числом самок. При соотношении полов один к одному он составляет половину от общепопуляционного — что означает более сильный генетический дрейф и более быструю фиксацию мутаций внутри каждого аллорода.

— Можно возразить, что отсутствие рекомбинации должно привести к накоплению вредных мутаций. — Он посмотрел на Селлу, которая, очевидно, уже формулировала этот вопрос. — И это действительно происходит, но компенсируется двумя механизмами.

Первый: жёсткая отбраковка при оогенезе. Яйцеклетки с дефектной ХРК гибнут, и это касается не только тени, но и ХРК с серьёзными мутациями. Чекпойнт на метафазе II проверяет функциональность регуляторного домена, и если он повреждён мутацией, яйцеклетка элиминируется. Мощный очищающий отбор.

Второй: хотя кроссинговер внутри инверсии подавлен, генная конверсия всё же происходит — с частотой примерно на два порядка ниже, чем кроссинговер на нормальных хромосомах. Этого достаточно для исправления точечных мутаций, хотя и недостаточно, чтобы перемешивать функциональные зоны. Следы генной конверсии обнаружены при сравнительном секвенировании shteng-khrel из разных наршей.

— А между аллородами конверсия возможна? — спросил Лиск.

— Теоретически да, между гомологичными участками shteng-khrel, и это объясняет, почему этот домен настолько консервативен между тремя аллородами. Между sharg-narsh и sharr-narsh конверсия невозможна из-за слишком большой дивергенции последовательностей.

— Три практических следствия для вашей дальнейшей работы. — Слайды аккуратно сложились в кассету. — Первое: медицинская генетика. Наследственные заболевания, сцепленные с ХРК, передаются строго по материнской линии, аналогично митохондриальным заболеваниям у некоторых модельных организмов, но с одним отличием: отцовская тень может модифицировать их пенетрантность. Мутация в sharg-narsh, скажем нарушение синтеза пигмента, проявится в полную силу у потомка с отцовской тенью от того же аллорода — и может быть частично компенсирована тенью от другого аллорода, чьи регуляторные сигналы иные.