Респираторная медицина. Руководство (в 2-х томах)
Шрифт:
path: pictures/10-6-.png
Рис. 10-6. Ультразвуковая допплерография сосудов нижних конечностей. Флотирующий тромб в общей бедренной вене.
ВЕНОГРАФИЯ
Венографию с введением контрастного вещества в дистальную вену в настоящее время используют редко, несмотря на почти стопроцентную чувствительность, изза значительного числа развивающихся осложнений. Последнее время разрабатывают методики спиральной КТ с введением контраста в венозную систему, что может позволить выявить тромбы в венах таза и брюшной полости, которые невозможно оценить с помощью ультразвуковой допплерографии, однако этот метод еще не внедрен в клиническую практику.
type: dkli00137
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
Дифференциальную диагностику у больного с подозрением на ТЭЛА необходимо проводить со следующими заболеваниями и синдромами [20]:
– --пневмония или бронхит;
– --бронхиальная астма;
– --обострение ХОБЛ;
– --инфаркт миокарда;
– --отек легких;
– --тревожнодепрессивное состояние;
– --расслоение аорты;
– --тампонада перикарда;
– --рак легкого;
– --опухоли легочной артерии;
– --первичная легочная гипертензия;
– --перелом ребер;
– --пневмоторакс;
– --хондрит;
– --мышечная боль.
type: dkli00138
ЛЕЧЕНИЕ
Тромб, находящийся в сосудистом русле легких, подвергается лизису за счет системы естественных антикоагулянтов. Даже при отсутствии антикоагулянтной терапии у большинства выживших больных с ТЭЛА наблюдают частичный или полный лизис тромба и восстановление кровотока. Поэтому основные задачи терапии при остром эпизоде ТЭЛА - устранение угрожающих жизни нарушений гемодинамики и предотвращение возможных рецидивов ТЭЛА.
АНТИКОАГУЛЯНТНАЯ ТЕРАПИЯ
Начинать антикоагулянтную терапию необходимо как можно раньше, при высокой клинической вероятности ТЭЛА и отсутствии противопоказаний - еще до завершения диагностических мероприятий. Учитывая высокий риск быстрого развития угрожающих жизни осложнений, необходимость агрессивной терапии и тщательного ее клиниколабораторного контроля, целесообразно все лечебнодиагностические мероприятия у больных с подозрением на острую ТЭЛА проводить в отделениях интенсивной терапии. Начинают лечение с быстродействующих прямых антикоагулянтов с последующим возможно ранним переходом на непрямые.
Нефракционированный гепарин
Гепарин служит стандартом для лечения гемодинамически стабильной ТЭЛА. Начинать терапию необходимо с болюсного введения гепарина в дозе 80 ЕД/кг, переходя затем к постоянной внутривенной инфузии в дозе 18 ЕД/кг в час, титруя дозу таким образом, чтобы АЧТВ удлинилось до 60 - 80 с. Осложнения гепаринотерапии, помимо очевидного увеличения частоты кровотечений, - это гепарининдуцированная тромбоцитопения и остеопороз (при длительном применении). Гепарининдуцированная тромбоцитопения развивается обычно на 4 - 10й день терапии и обусловлена иммунными механизмами. Необходимо регулярно (не реже раза в неделю) контролировать число тромбоцитов, и при их снижении более чем на 50% от исходного уровня гепарин следует отменить [48].
Низкомолекулярные гепарины
Доказана по крайней мере не меньшая их эффективность в лечении немассивной ТЭЛА. Адекватных клинических исследований относительно их применения при массивной ТЭЛА не проводили по очевидным этическим соображениям. Низкомолекулярные гепарины имеют ряд фармакокинетических преимуществ перед гепарином [49] (табл. 10-5).
Таблица 10-5. Преимущества фармакокинетики низкомолекулярными гепаринами перед нефракционированным гепарином и их механизмы [21].
Преимущества
Механизмы
Более предсказуемый антикоагулянтный эффект
Меньшее связывание с белками плазмы и белками, высвобождаемыми из активированных тромбоцитов и эндотелиальных клеток
Лучшая биодоступность при низких дозах
Меньшее связывание с эндотелием
Дозозависимый механизм клиренса
Меньшее связывание с макрофагами
Большее время полужизни
Меньшее связывание с макрофагами
В практическом смысле это означает возможность применять их один раз в сутки, отсутствие необходимости в лабораторном контроле, а также меньший риск развития кровотечений и тромбоцитопении.
Рекомендуемые дозы низкомолекулярных гепаринов для лечения ТЭЛА:
– --эноксапарин натрия - 1 мг/кг два раза в сутки или 1,5 мг/кг один раз в сутки;
– --надропарин кальция - 86 МЕ/кг два раза в сутки;
– --далтепарин натрия - 120 МЕ/кг два раза в сутки;
При длительном применении низкомолекулярных гепаринов также может развиться тромбоцитопения, хотя и реже, чем при использовании гепарина, поэтому необходимо периодически контролировать число тромбоцитов.
Пентасахариды
Пентасахариды - относительно новые препараты антикоагулянтного действия. Это селективные ингибиторы фактора Ха. Эффективность их в лечении ТЭЛА изучена недостаточно. Имеются данные, что фондапаринукс натрия при подкожном применении в дозе 7,5 мг один раз в день сравним с гепарином по эффективности и безопасности в лечении гемодинамически стабильной ТЭЛА. Новый препарат идрапаринукс натрия в настоящее время находится на стадии клинических исследований. Предполагают, что он станет лучшим препаратом для длительного лечения тромботических состояний, поскольку крайне долгое время полужизни позволяет вводить его 1 раз в неделю.
Прямые ингибиторы тромбина
Прямые ингибиторы тромбина - ксимелгатран и аргатробан - также в настоящее время находятся в стадии клинических исследований. Их преимущества - пероральная форма и отсутствие необходимости контроля системы коагуляции, однако недостатком является высокая гепатотоксичность.
ТРОМБОЛИЗИС
Тромболизис - признанный метод лечения массивной ТЭЛА. Хотя полноценных контролируемых исследований не проводили, известно, что тромболизис в сравнении с антикоагулянтами приводит к более быстрому снижению давления в легочной артерии, улучшению сердечного выброса и восстановлению кровотока [25]. У гемодинамически нестабильных больных тромболизис следует начинать в возможно более ранние сроки, даже на фоне проведения реанимационных мероприятий. Проведение тромболизиса у больных со стабильной гемодинамикой и признаками дисфункции правого желудочка (т.е. с субмассивной ТЭЛА) остается предметом дискуссий, поскольку неясно, превышает ли в данном случае ожидаемая польза возможный риск. Показано, что в группах больных, получавших тромболитики и только антикоагулянты, на 7й день наблюдения нет различий по гемодинамическим параметрам, а также смертности [29]. Неясно также влияние тромболизиса на последующее развитие постэмболической легочной гипертензии, поскольку данные длительного наблюдения таких больных противоречивы. В целом рекомендуют индивидуальную оценку возможного риска тромболитической терапии у конкретного больного.
Показанием к назначению тромболитиков служит доказанная путем чреспищеводной эхокардиографии, ангиопульмонографии или вентиляционноперфузионной сцинтиграфии массивная ТЭЛА с наличием правожелудочковой недостаточности или значимой гипоксемии.
Противопоказания к тромболитической терапии:
– --недавние (до 3 нед) оперативное вмешательство, серьезная травма или перенесенный геморрагический инсульт;
– --заболевания с высоким риском кровотечения (обострение язвенной болезни, неконтролируемая артериальная гипертензия);